兒童白血病-診治.ppt

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1、兒童白血病特點(diǎn)及藥物治療中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科血液?？屏_學(xué)群急性白血病的診斷兒童常見的急性白血病有兩種：一、急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)二、急性髓細(xì)胞性白血病(AML)或急性非淋巴細(xì)胞性白血病(ANLL)急性白血病的診斷急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)形態(tài)學(xué)分型:L1,L2,L3。如:ALL(L1)免疫學(xué)分型:可分別B細(xì)胞、T細(xì)胞ALL及其亞型。細(xì)胞遺傳學(xué)分型:染色體易位、數(shù)目異常等。如t(9;22)急性白血病的診斷急性髓細(xì)胞性白血病(AML)急性非淋巴細(xì)胞性白血病(ANLL)形態(tài)學(xué)分型:M0,M1,M2,M3,M4,M5,M6,

2、M7。如:AML(M2)免疫學(xué)分型:CD13,CD14,CD15,CD33,CD34等。細(xì)胞遺傳學(xué)分型:染色體易位、數(shù)目異常等。如t(8;21),t(15;17)急性白血病的診斷白血病的形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)分型簡(jiǎn)稱為MIC分型(morphology,immunology,cytogenetics)，其主要的臨床意義是更能準(zhǔn)確診斷和判斷預(yù)后，制定相應(yīng)的治療方案。急性白血病的治療白血病（強(qiáng)度相對(duì)弱）化療/放療（強(qiáng)度大)腫瘤負(fù)荷腫瘤負(fù)荷骨髓抑制骨髓造血功能喪失造血恢復(fù)造血干細(xì)胞移植造血重建腫瘤負(fù)荷免疫重建長(zhǎng)期存活長(zhǎng)期存活急性白血病的治療

3、兒童急性白血病不同治療方法的長(zhǎng)期無病生存率對(duì)比━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━化療AlloSCT*──────────────────────━━非高危急淋70-90%70%高危急淋10-60%40-60%急非淋5-80%**40-60%━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━*異基因干細(xì)胞種植**指高強(qiáng)度化療后的長(zhǎng)期無病生存率急性白血病的治療因此，兒童急淋（ALL）除少數(shù)高危病例外無需做干細(xì)胞移植部分急非淋（AML）由于強(qiáng)化療效果好也不必做移植，如M3/t(15;17),M2b/t(8;21),M4Eo/

4、inv(16)以及有較多Auer小體的M1、M2。預(yù)計(jì)化療的治愈率＜40-50%者做移植急性白血病的治療化療的費(fèi)用：非高危急淋（共2年）：約8-11萬元急非淋（M3除外）（共半年）：約12-18萬急非淋M3：約5萬元我院近年總結(jié)了用“經(jīng)濟(jì)方案”治療兒童非高危急淋，初步結(jié)果總費(fèi)用約3-4萬元，5年無病生存率達(dá)到72%（比標(biāo)準(zhǔn)方案略低），為低收入家庭提供了治療的機(jī)會(huì)。急性白血病的治療小結(jié):一、兒童白血病可治療，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，已從不治之癥變?yōu)榭芍沃Y，治愈率肯定還會(huì)進(jìn)一步提高。二、必須要用正規(guī)的治療方案，而且是兒童的治療方案三、治療兒童白血

5、病多數(shù)不需要干細(xì)胞移植。四、成功治療白血病需要多方面配合。細(xì)胞周期M分化G2死亡G1G0M期:有絲分裂期G0期:休止期SG1期:DNA合成前期S期:DNA合成期G2期:DNA合成后期急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)常用藥物糖皮質(zhì)激素:強(qiáng)的松,甲基強(qiáng)的松龍,地塞米松蒽環(huán)類:柔紅霉素,阿霉素,去甲氧柔紅霉素,米托蒽醌烷化劑:環(huán)磷酰胺生物堿:長(zhǎng)春新堿酶:L-門冬酰胺酶抗代謝藥:阿糖胞苷,氨甲蝶呤,6-巰基嘌呤急性淋巴白血病藥物治療Prednisone60mg/m2.dDexamethasone6-15mg/m2.d,用量根據(jù)天數(shù)而定作用：抑制胸腺

6、嘧啶核苷摻入到淋巴細(xì)胞DNA中，阻止細(xì)胞進(jìn)入S期，使淋巴細(xì)胞溶解。副作用：用量大，cushing、高血壓、高血糖、骨質(zhì)疏松、水鈉儲(chǔ)留等不少見，但多數(shù)能過關(guān)。長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2.周，加入NS中IV或PI作用:抑制微管蛋白的聚合，阻止紡錘體形成，使有絲分裂停止，作用于M期。副作用：主要為神經(jīng)毒，無力、足下垂、腸麻痹，與抑制神經(jīng)細(xì)胞微管蛋白有關(guān)。外滲引起組織壞死。急性淋巴白血病藥物治療蒽環(huán)類:DNR、ADM、MA、IDA等，抑制DNA的合成，阻止細(xì)胞從G2期進(jìn)入M期，主要的毒副作用是心臟毒性。急性心臟毒性反應(yīng)：與累積劑量無關(guān)，

7、主要是心電圖改變和心率失常，多能逆轉(zhuǎn)。慢性心臟毒性反應(yīng)，與累積劑量有關(guān)，表現(xiàn)為左心功能下降，最后死于心力衰竭，多數(shù)不可逆。預(yù)防心臟毒性的措施是減慢滴注時(shí)間，不要超過累積用量?，F(xiàn)代兒童ALL的治療方案中已將DNR的累積量從過去的300mg/m2降至240mg/m2以下，毒性少見。急性淋巴白血病藥物治療環(huán)磷酰胺（CTX）用量大，1g/m2，PICTX是ALL常規(guī)化療藥，經(jīng)肝臟代謝變成有活性的磷酸胺氮芥，是細(xì)胞周期非特異性藥物，但G1晚期及S期更有效。毒副反應(yīng)是骨髓和免疫抑制、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎、脫發(fā)、不育。出血性膀胱炎是有CTX的代謝

8、產(chǎn)物丙烯醛引起，水化尿液可預(yù)防：3000ml/m2。必須要與止吐藥一起用：5HT3受體拮抗劑。累積量不要超過200mg/kg急性淋巴白血病藥物治療L-門冬酰胺酶門冬酰胺對(duì)正常細(xì)胞來說不是必須氨基酸，但對(duì)淋巴