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1、抗消化性潰瘍藥物的應(yīng)用消化系統(tǒng)小組楊崇爍、盧文杰、朱昱、翁碧葉一.消化性潰瘍的概述二.常用抗消化性潰瘍的治療藥物消化性潰瘍泛指胃腸道黏膜在某種情況下被胃酸/胃蛋白酶消化而造成的潰瘍，發(fā)生在食管、胃及十二指腸，胃-空腸吻合口附近，以及含有胃黏膜的Meck-el憩室內(nèi)。主要指胃潰瘍（GU）和十二指腸潰瘍（DU）。病程長(zhǎng)易復(fù)發(fā)存在出血、穿孔、幽門梗阻及癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥的可能。消化性潰瘍的發(fā)病與黏膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)有關(guān)。天平學(xué)說(shuō)：潰瘍病是由于致潰瘍的攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染、膽汁反流、藥物和乙醇等）與黏膜的保護(hù)
2、因子（黏液分泌、前列腺素的產(chǎn)生、黏膜血流量等）失去平衡而引發(fā)的。概述減弱攻擊因子藥物：抗酸藥和抑酸藥（H2受體拮抗劑、M1受體阻斷劑、促胃液素受體阻斷劑、質(zhì)子泵抑制劑）保護(hù)胃黏膜藥物（前列腺素衍生物、鉍劑、硫糖鋁、替普瑞酮）抗幽門螺桿菌藥物：阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等藥物分類又稱胃酸中和藥，多屬弱堿性的鎂鹽或鋁鹽口服后能中和過(guò)多的胃酸，解除胃酸對(duì)胃、十二指腸黏膜的侵蝕和刺激降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性，促進(jìn)潰瘍愈合、緩解疼痛如碳酸氫鈉、氫氧化鎂、復(fù)方氫氧化鋁片、鋁碳酸鎂等?？顾崴幮乱淮顾崴帯X碳酸鎂片抗酸抗膽汁的胃黏膜保護(hù)劑，含有人工
3、合成、同于天然物質(zhì)的單一活性成分鋁碳酸鎂。直接作用于病變部位，不吸收進(jìn)入血液。能迅速改善和緩解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很長(zhǎng)一段時(shí)間、可逆性選擇性地結(jié)合膽酸、持續(xù)阻止胃蛋白酶對(duì)胃的損傷及增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)因子的作用。含鋁鎂化合物，可互相抵消便秘和腹瀉的不良反應(yīng)。治療胃和十二指腸潰瘍時(shí)，qid，一次2片，飯后1-2小時(shí)、睡前或胃部不適時(shí)嚼服。癥狀緩解后，至少維持4周。不良反應(yīng)：大劑量服用可導(dǎo)致軟糊狀便和大便次數(shù)增多；長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致血清電解質(zhì)變化。H2受體拮抗劑選擇性阻斷H2受體，拮抗組胺引起的胃酸分泌能抑制組胺、五肽胃泌素和膽堿受體激動(dòng)藥所引
4、起的胃酸分泌明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌是治療消化性潰瘍的重要藥物?？诜?.0g/d，三餐各服0.2g，睡前0.4g,或一次0.8g，睡前服。腎功能不全患者用量減為一次0.2g，12h一次。4-8周后十二指腸潰瘍的愈合率為70%-80%，胃潰瘍的愈合率為66%-73%。不良反應(yīng)：較多。除可引起腹脹、腹瀉等消化系統(tǒng)反應(yīng)外，還可引起頭痛、嗜睡、精神紊亂等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。明顯抑制肝藥酶細(xì)胞色素P450.也能阻斷雄激素受體，抑制雌激素代謝，并促進(jìn)催乳素分泌，故可引起男性乳房發(fā)育及女性溢乳等內(nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)。西咪替丁口服bi
5、d，每次150mg，清晨和臨睡前服用；或睡前一次服用300mg。4-8周為一療程。4周治療愈合率70%，8周治療愈合率80%-90%。維持治療：口服，一次150mg（一次1粒），每晚1次。不良反應(yīng)：對(duì)肝藥酶的抑制作用較西咪替丁弱，治療量不改變血催乳素、雄激素濃度。雷尼替丁口服bid，每次20mg，早、晚餐后或臨睡前。4-6周為一療程。潰瘍愈合后維持量減半，腎功能不全者應(yīng)調(diào)整劑量。緩慢i.v.或i.v.gtt：bid，每次20mg，溶于等滲生理鹽水或葡萄糖注射液20ml中，通常1周內(nèi)起效。不抑制肝藥酶，無(wú)抗雄激素作用，也不影響血催乳素濃度，不
6、良反應(yīng)少。法莫替丁選擇性拮抗胃壁細(xì)胞的M1受體，抑制胃酸分泌，而對(duì)其他M膽堿受體親和力低，不良反應(yīng)輕微。臨床主要用于胃及十二指腸潰瘍，緩解疼痛，降低抗酸藥用量。代表藥物有哌侖西平和替侖西平。M1受體阻斷劑丙谷胺結(jié)構(gòu)與促胃液素相似，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗促胃液素受體，減少胃酸分泌，對(duì)胃黏膜具有保護(hù)和促愈合作用。但因抑制胃酸分泌作用較弱，故目前應(yīng)用較少。促胃液素受體阻斷劑又稱H+-K+-ATP酶抑制劑，抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié)，從而發(fā)揮治療作用。是目前已發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的一類胃酸抑制劑。代表藥物有：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等。質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌口服
7、后可濃集于壁細(xì)胞分泌小管周圍，轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇位酋０费苌?。其硫原子與H+-K+-ATP酶上的巰基結(jié)合，使H+泵失活，減少胃酸分泌。促進(jìn)潰瘍愈合抑制胃酸分泌后，由于胃內(nèi)pH升高，反饋性使胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素，引起血漿中胃泌素水平升高。由于胃泌素的泌酸作用已被阻斷，但增加黏膜血流量和促進(jìn)胃黏膜生長(zhǎng)的作用仍能發(fā)揮，有利于潰瘍的愈合。抑制幽門螺桿菌作用較弱，但若與一倆種抗生素聯(lián)合使用則有顯著的協(xié)同作用。其機(jī)制是：奧美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液pH，抗生素降解減少；胃液pH升高不利于幽門螺桿菌生長(zhǎng)，又使胃排空延緩，更有利于抗生素在胃內(nèi)發(fā)揮作用。奧美
8、拉唑十二指腸潰瘍：口服20mg/d，2-4周潰瘍可愈合，對(duì)H2受體拮抗劑治療無(wú)效的十二指腸潰瘍，改用本品40mg/d，通常4周內(nèi)可愈合。胃潰瘍：口服20mg/d，4-8周潰瘍可愈
