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1、網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2017-05-0920:52:01網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1095.R.20170509.2052.001.htmlDOI：10.16016/j.1000-5404.201612179β鏈蛋白在慢性缺氧誘導(dǎo)小鼠心肌肥厚中的作用1，222121周洋，劉凌曦，唐仕海，肖穎彬，彭華利（400037重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院心血管外科；6140002四川，樂(lè)山市人民醫(yī)院胸心外科）[摘要]目的探討β鏈蛋白在缺氧誘導(dǎo)的心肌肥厚中的作用，并
2、尋找可能的干預(yù)靶點(diǎn)。方法①收集新橋醫(yī)院心外科2015年10月到2016年8月期間21例先心病患兒的右室流出道臨床心肌標(biāo)本，正常組（室間隔缺損伴右室流出道狹窄，SaO2≥95%）10例和缺氧組（法洛四聯(lián)癥，SaO2≤85%）11例，術(shù)中取右室流出道心肌組織作為標(biāo)本，用免疫熒光檢測(cè)心肌細(xì)胞面積，Westernblot檢測(cè)心肌胞質(zhì)胞核β鏈蛋白含量。②選取25只成年c57小鼠隨機(jī)分為常氧4周組、缺氧4周組、缺氧4周+激動(dòng)劑組、缺氧4周+抑制劑組和缺氧+生理鹽水組（n=5）。常氧4周組和缺氧4周組于缺氧第4周結(jié)束取
3、出心臟。小鼠缺氧模型采用10%氧濃度連續(xù)缺氧4周。通過(guò)免疫熒光標(biāo)記細(xì)胞膜測(cè)量心肌細(xì)胞面積，熒光定量PCR檢測(cè)ANP的mRNA含量，Westernblot檢測(cè)心肌中胞質(zhì)和胞核的β鏈蛋白，cyclinD的蛋白含量。③缺氧4周+激動(dòng)劑（CHIR-9901）組、缺氧4周+抑制劑（IWR-1）組和缺氧4周+生理鹽水組均在缺氧3周后，在缺氧艙內(nèi)腹腔注射給藥，第4周取得心臟。通過(guò)觀察心室質(zhì)量、心肌細(xì)胞面積和ANPmRNA含量比較心肌肥厚程度，小動(dòng)物心導(dǎo)管檢測(cè)心臟功能。結(jié)果①臨床標(biāo)本中，相對(duì)于非紫紺組心肌，紫紺組的心肌面
4、積增大（P<0.05），且伴隨著胞核胞質(zhì)中β鏈蛋白的蛋白表達(dá)減少。②小鼠慢性缺氧模型中，缺氧4周組明顯出現(xiàn)心肌細(xì)胞面積增加（P<0.05），右心室與體質(zhì)量的比值增加（P<0.05），ANP的mRNA上調(diào)（P<0.05），右心射血分?jǐn)?shù)降低（P<0.05）并伴隨著細(xì)胞核胞質(zhì)中β鏈蛋白的蛋白表達(dá)減少。③與缺氧4周+生理鹽水組比較，缺氧4周+激動(dòng)劑組的心肌細(xì)胞面積減小（P<0.05），右心室與體質(zhì)量的比值減?。≒<0.05），右心射血分?jǐn)?shù)增加（P<0.05），胞核β鏈蛋白水平增加和下游靶基因cyclinD1明顯增
5、加，而缺氧4周+抑制劑組無(wú)明顯變化（P>0.05）。結(jié)論在慢性缺氧引起右心室肥厚過(guò)程中，β鏈蛋白激活進(jìn)入胞核，能減輕心肌肥厚，并改善心臟功能。[關(guān)鍵詞]β鏈蛋白；紫紺型先天性心臟??；心肌肥厚；缺氧[中圖法分類(lèi)號(hào)]Ｒ322.11；Ｒ363.22；Ｒ364.4Activatedβ-cateninreduceshypoxia-inducedrightventricularhypertrophy111211ZhouYang，LiuLingxi，TangShihai，XiaoYingbin，PengHuali（De
6、partmentofcardiothoracicsurgery，thePeople’s2HospitalofLeshan，Leshan，Sichuan614000，DivisionofCardiovascularSurgery，XinqiaoHospital，ThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing，400037，China）[Abstract]ObjectiveTodeterminetheeffectofβ-cateninonhypoxia-inducedrigh
7、tventricularhypertrophyandthepotentialmedicaltarget.MethodsTwenty-onepatientswithcongenitalheartdisease，whowererecruitedfromtheDivisionofCardiovascularSurgeryofXinqiaoHospitalfromOctober2015toAugust2016，included11casesofcyanotictype（post-operativediagnosi
8、sasTetralogyofFallot，bloodoxygensaturation≤85%）and10casesofacyanotictype（post-operativediagnosisasinterventricularseptaldefectandrightventricularoutflowtractstenosis，bloodoxygensaturation≥95%）.Themyocardialtissuesof
