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1、結(jié)核病的化療AND特殊類型的結(jié)核病1化療是控制結(jié)核病傳染的唯一有效措施,是控制結(jié)核病流行的最主要武器;化療不僅僅是一個治療手段,更是一項公共衛(wèi)生措施。2結(jié)核病化療的6個里程碑第1個里程碑――1946推廣應(yīng)用SM第2個里程碑――1948年推廣應(yīng)用PAS第3個里程碑――1952年推廣應(yīng)用INH第4個里程碑――不住院治療第5個里程碑――間歇化療第6個里程碑――短程化療3抗結(jié)核藥物的分類按效力與副作用:一線(類):鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EB)二線(類):卡那霉素(KM)、阿米卡星(AKC)、卷曲霉素(CPM)、紫
2、霉素(VM)、結(jié)核放線菌素N(TUM-N)、對氨基水楊酸(PAS)、氨硫脲(TB1)、乙硫異煙胺(1314TH)、丙硫異煙胺(1321TH)、環(huán)絲氨酸(CS)、利克肺疾(DPC)、氧氟沙星(OFLX)、環(huán)丙沙星(CPLX)、帕氟沙星(SPFX)、左旋氧氟沙星(LVFX)、莫西沙星(MFX)4抗結(jié)核藥物的分類按殺菌與抑菌作用:殺菌藥:全殺菌藥:異煙肼、利福平(利福定、利福噴丁、利福布?。┌霘⒕帲烘溍顾?、吡嗪酰胺抑菌藥:對氨基水楊酸、氨硫脲、乙胺丁醇、環(huán)絲氨酸、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺5抗結(jié)核藥物的分類按效果大小順序分類甲類藥IHNRFPSM乙類藥EBPZAKMCPM
3、TH丙類藥EVMVMCSTB16抗結(jié)核藥物的分類新分類法:WHO和IUAT推薦6種基本藥物:INH、RFP、PZA、SM、EB、TB1我國推薦7種主要藥物:INH、RFP、PZA、PAS、SM、EB、TB17抗結(jié)核藥物的分類首選藥與后備藥首選藥:INH、RFP、SM、PZA、EB(第1次治療的新病人,再次治療無多發(fā)性耐藥的病人,采用首選藥物治療)后備藥:KM、AKC、CPM、VM、PAS、1321TH、DPC、TB1、RPE、RBU、OFLX、CPLX、SPFX、LVFX、MFX(多耐藥復(fù)治病例、多耐藥難治病例、用首選藥發(fā)生嚴(yán)重毒副作用反應(yīng)病例、肝腎功能障礙等原因
4、不能首選藥治療的病例,均應(yīng)選用后備藥物治療)8抗結(jié)核藥物的分類抗結(jié)核藥安全性的大小可分為三大類安全性大:INH、RFP安全性中等:EB、SM、PZA、CPM、1321TH安全性較?。篕M、VM、PAS、TB1、CS9抗結(jié)核藥物的分類抗結(jié)核新藥:第一類:利福霉素類衍生物:利福定(RFD)已停止生產(chǎn)利福噴丁(RFE)國外QW×6M,作為HIV感染者的化學(xué)預(yù)防藥物;利福布丁(RBU)300ng/d×2年延遲或防止AIDS病人MAC菌血癥的發(fā)生;哌啶類(CGP)長效利福霉素偶氮甲基利福霉素(FCE22250)甲氮哌啶甲基利福霉素(FCE22807)10抗結(jié)核藥物的分類第二
5、類:氟喹諾酮類:共同點:1.與常用抗結(jié)核藥物無交叉耐藥性;2.對非結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性較強(qiáng);3.有良好的親脂性和適度的親水性,易滲入巨嗜細(xì)胞內(nèi),尿和組織中濃度高于血中濃度,細(xì)胞內(nèi)濃度高于細(xì)胞外濃度,對細(xì)胞內(nèi)分枝桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用。11抗結(jié)核藥物的分類氧氟沙星(OFLX)環(huán)丙沙星(CPLX)斯帕沙星(SPFX)左氧氟沙星(LVFX)莫西砂星(MFX)對細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外結(jié)核菌的抑菌和殺菌作用,比OFLX強(qiáng)2倍,急性毒性比OFLX低,滲入支氣管-肺屏障的濃度極高,目前美國國家衛(wèi)生研究所已將該藥與其他治療結(jié)核病的標(biāo)準(zhǔn)藥物聯(lián)合應(yīng)用,治療HIV者合并的結(jié)核病。氟諾沙星(FL
6、RX)乙胺沙星(ETFX)羅麥沙星(LMFX)12抗結(jié)核藥物的分類第三類:氨基糖苷類:丁氨卡那霉素(AKC)效果好,有交叉耐藥;巴龍霉素(PM)列入治療MDR-TB的藥物;第四類:新大環(huán)內(nèi)酯類共同點:在酸性環(huán)境中穩(wěn)定,口服易吸收,組織的滲透性好,在組織和細(xì)胞內(nèi)的濃度遠(yuǎn)高于血中濃度,有中等長度半衰期,克拉霉素、羅紅霉素和阿奇霉素是目前治療MAC的基本藥物??死顾?CAM)羅紅霉素(RXM)阿奇霉素(AZM)13抗結(jié)核藥物的分類第五類:吩嗪類氯苯吩嗪試用于MDR-TB和AIDS合并MAC的治療;第六類:β-內(nèi)酰胺類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑奧格門?。号c其它抗結(jié)核藥無
7、交叉耐藥。用于治療少數(shù)MDR-TB已經(jīng)獲得成功;氨芐西林-克拉維酸抑制作用較強(qiáng);特美汀抑制人型、牛型、非洲型結(jié)核菌生長;14抗結(jié)核藥物的分類第七類:碘胺類:干擾葉酸代謝抑制細(xì)菌繁殖;磺胺甲噁唑(SMZ)磺胺異噁唑(SIZ)磺胺嘧啶(SD)、磺胺噻唑(ST)第八類:硝基咪唑類:5-硝基咪唑衍生物抗菌活性可與H、R相媲美,無交叉耐藥;第九類:氨硫脲衍生物15抗結(jié)核藥物的分類第十類:其他DPC:長效強(qiáng)力INH,INH的PAS鹽;耐藥病例和難治病例均有明顯療效。復(fù)合藥:防止耐藥;減少服藥片數(shù);提高依從性;避免用錯劑量;便于督導(dǎo);簡化處方;…INH+RFP+PZA衛(wèi)非特強(qiáng)化
8、期治療用藥