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1、腫瘤分子靶向治療的研究進展楊陽高永良（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所北京100850）［摘要］分子靶向藥物是利用腫瘤細胞與正常細胞之間分子細胞生物學(xué)上的差異，采用封閉受體、抑制血管生成、阻斷信號傳導(dǎo)通路等方法作川于腫瘤細胞特定的靶點，特異性地抑制腫瘤細胞的生長,促使腫瘤細胞凋亡。分子靶向治療比傳統(tǒng)的化療特異性強、毒副反應(yīng)小，將成為今厲腫瘤治療的新趨勢。本文主要介紹T?擾細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、抑制血管生成、調(diào)控細胞生長周期這三個方向的新藥開發(fā)動態(tài)及研究成果。［關(guān)鍵詞］分子靶向治療；腫瘤；細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；血管生成抑制劑；細胞生長周期Progressinmoleculartargetstherapyfo
2、rtumourYANGYangGAOYong-liang（InstituteofPharmacologyandToxicology,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100850）［Abstract］Withtheincreasedunderstandingofmolecularmechanismsandbasicpathwaysinthepathogenesisoftumors、targetedmoleculartherapyshowsanimportantcomplementtootherexistingcancertherapies
3、.Suchmoleculartargetedtherapydependsonthedifferencebetweenthecancercellsandnormalcellsandaimsspecificallytoinhibitthetumorgrowthandmetastasisandtomodulatetheapoptosisoftumorcellsbytargetingthetumormicroenvironment、modulatingangiogenesisandblockingintracellularsignalnetwork.Moleculartargetedthera
4、pyhaslimitedornonexistentsideeffectsonnormalcellsofthebody,unliketraditionalchemotherapy.Inthisarticle,mechanismthatcellsignaltransduction、angiogenesisinhibitor、cellcycleregulationandstrategyforthedevelopmentofmoleculartargetedtherapyarediscussed.［Keywords］moleculartargetedtherapy;tumour;cellsig
5、naltransduction;angiogenesisinhibitor;cellcycleregulation人們對腫瘤實施化療至今已超過半個多世紀。由于化療藥物在人量殺傷腫瘤細胞的同時，也對機體的正常細胞產(chǎn)生細胞毒作用，治療效果往往并不理想。理想的治療方法是只殺腫瘤細胞、不損傷正常細胞，于是腫瘤靶向治療應(yīng)運而生。腫瘤靶向治療分為3個層次:器官靶向、細胞靶向和分子靶向。分子靶向治療是現(xiàn)代腫瘤治療領(lǐng)域的突破性進展，代表了腫瘤生物治療的最新發(fā)展方向。分子靶向治療之所以受到密切關(guān)注，并引起研究者不斷探究的興趣，是因為它以腫瘤細胞的特性改變?yōu)樽饔冒悬c，利川腫瘤細胞與正常細胞之間分子細胞生物
6、學(xué)上的潦異，采用阻斷信號傳導(dǎo)通路、抑制血管生成、封閉受體等方法作用于腫瘤細胞特定的靶點，特異性地抑制艸瘤細胞的生長，促使腫瘤細胞凋亡。正是因為利用這種差異，使分子靶向治療比傳統(tǒng)的化療具有更高的選擇性，因此毒副反應(yīng)小，是今后腫瘤治療的新趨勢［1］。ti20世紀80年代以來，隨著對機體免疫系統(tǒng)和腫瘤細胞生物學(xué)與分子生物學(xué)的深入了解,DNA重組技術(shù)的發(fā)展，雜交瘤技術(shù)的廣泛應(yīng)川，體內(nèi)外大容量細胞培養(yǎng)技術(shù)的成功，特別是2000年人類基因纟fl計劃的突破，都極人地推動了分子靶向治療新藥研究的進展，確立了分子靶向治療在臨床治療學(xué)屮地位［2］。1997年美國FDA批準Rituximab（美羅華）用于治
7、療結(jié)節(jié)狀組織細胞淋巴瘤（NHL）,由此揭開了腫瘤分子靶向治療走上實用化的序幕⑶。1.以細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為靶點的抗腫瘤藥物細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路交織成復(fù)雜而乂非常有序的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，而腫瘤細胞屮該系統(tǒng)的有序性因受外環(huán)境的T?擾和基因突變等因索的影響而打亂。以細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑屮的某些分子為靶點,選擇性阻斷腫瘤細胞自分泌或旁分泌的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，是目前抗癌藥物開發(fā)的一個重要方向1.1以酪氨酸激酶作為腫瘤治療靶點酪氨酸激酶受體(RTKs)是細胞膜表面的一種蛋白
