腫瘤分子靶向治療藥物研究進(jìn)展1.doc

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1、腫瘤分子靶向治療藥揚(yáng)研憲迸展楊陽(yáng),劉寶瑞,錢曉萍(南京人學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤科南京210008)摘要:隨著人類對(duì)癌癥的細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)方而的認(rèn)識(shí)達(dá)到分子生物學(xué)水平,新的治療理念,治療方法不斷被提出。在傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療及生物治療的基礎(chǔ)上,惡性腫瘤的分子靶向治療C成為腫瘤學(xué)最新的熱門發(fā)展方向°新的分子靶向治療藥物以一些在腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)特異性表達(dá)或高表達(dá)的分子為作用靶點(diǎn),能夠更加特異性的作用于腫瘤細(xì)胞,阻斷其生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移或誘導(dǎo)其凋亡,同吋降低了對(duì)正常細(xì)胞的殺傷作用°一些分子靶向藥物在相應(yīng)的腫瘤治療屮已經(jīng)展現(xiàn)出值得期待的療

2、效,本文將介紹近年來(lái)多種新型的腫瘤分子靶向治療藥物的原理及其臨床研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞:惡性腫瘤,分子靶向,抗腫瘤藥物AdvancesintheresearchonSpecificMolecularTargetingAnti-cancerDrugsYangYang,LiuBao-rui,QianXiao-ping(DepartmentOfOncology,TheAffiliatedDrumTowerHospitalofNanjingUniversity,Nanjing21000&P.R.China)Abstract:Inthepast

3、decade,agreatdealhasbeenlearntaboutcancer,suchas,oncogene,tumorsuppressorgene,signaltransduction,cellcycleandapoptosis?Thetreatmentofcancerisevolving,propelledbyadvancesinthemolecularbiologyoftumor.Theidentificationandcharacterizationofmoleculartargetsisrapidlychangi

4、ngthewaythatpromisingnewanti-cancercompoundsaredevelopedandevaluated,suchasmonoclonalantibodyagainsthumanepidermalgrowthfactorreceptor-2Herceptin,monoclonalantibodyagainstCD20Mabthera,epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitorIressaandTarceva,monoclonalanti

5、bodyagainstvascularendothelialgrowthfactorAvastin,farnesyltransferaseinhibitorZamestra,proteasomeinhibitorVelcade,matrixmetalloproteinaseinhibitorprinomastatandmarimastat,andsoon.Thesenewspecificmoleculartargetinganti-cancerdrugsarepotenttherapeuticsforsometumors,for

6、theycanspecificallytargetthemoleculethatoverexpressingontumorcells,thusreducingtheside-effectsofsuchdrugswhileincreasingtheireffectiveness?Inthisreview,wefocusontheadvancesintheresearchonsomespecificmoleculartargetinganti-cancerdrugs,introducingtheirelements,effectme

7、chanism,curativeeffectsandside-effects.分子靶向治療是指在腫瘤分子生物學(xué)的基礎(chǔ)上,將與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點(diǎn),利用靶分子特異制劑或藥物進(jìn)行治療的手段。近20年來(lái),人類對(duì)癌癥的細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)方而的認(rèn)識(shí)有了飛速的發(fā)展。一系列重大發(fā)現(xiàn)包括癌基因、抑癌基因、細(xì)胞凋亡、腫瘤血管形成等使癌癥研究由細(xì)胞生物學(xué)水平轉(zhuǎn)變到分子生物學(xué)水平,一系列新的概念包括信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞周期、DNA修復(fù)等已經(jīng)在從酵母、線蟲到果蠅、小鼠等多種生物模型實(shí)驗(yàn)屮得到驗(yàn)證。以此為基礎(chǔ),人量以腫瘤的分子遺傳學(xué)改變及其在腫瘤細(xì)胞水平

8、的表達(dá)為靶點(diǎn)的新的抗腫瘤藥物己經(jīng)走向臨床,相對(duì)于傳統(tǒng)的手術(shù)、放療及化療,具有更誘人的臨床應(yīng)用前景,其屮包括單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、蛋白酶小體抑制劑、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑等。1.單克隆抗體單克隆抗體是單一的B淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)一個(gè)抗原

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