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1、維生素B1和硫胺素焦磷酸艾克曼EIJKMAN，Christiaan1858．8．11—1930．11．51886年再度去巴塔維（Batavia），調查當地腳氣病的致病原因，發(fā)現(xiàn)是由于缺乏含于米糠中的少量營養(yǎng)物質所引起，為維生素的研究奠定了基礎。艾克曼EIJKMAN，Christiaan1858．8．11—1930．11．51886年再度去巴塔維（Batavia），調查當地腳氣病的致病原因，發(fā)現(xiàn)是由于缺乏含于米糠中的少量營養(yǎng)物質所引起，為維生素的研究奠定了基礎。1911年,波蘭生物化學家芬科首次從植物中分離出維生胺,并將其命名為“抗腳氣病的維
2、生胺”1926年,楊森和丹納司在試驗中獲得維生素B1結晶體。1936年,威廉姆斯確定其化學結構和合成方法。1959年,我國沈陽化學合成藥物研究所與天津制藥廠研制成功硝酸硫胺(維生素B1硝酸鹽)。1963年,北京醫(yī)藥工業(yè)研究院又與天津制藥廠研制成功鹽酸硫胺并投產。歷史維生素B1（vitaminB1）硫胺素（thiamine）抗神經炎維生素抗腳氣病維生素分子式：C12H16N4OS（·HCl）分子量：300.813-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-met
3、hyl-1,3-thiazol-3-iumchloride物化性質：作用用途：促進成長；幫助消化，特別是碳水化合物的消化；改善精神狀況；維持神經組織、肌肉、心臟活動的正常；減輕暈機、暈船；可緩解有關牙科手術后的痛苦；有助于對帶狀皰疹（herpeszoster）的治療。這四種形式的維生素B1都可以相互轉化：TMPase:硫胺素一磷酸酶;TPPase:硫胺素焦磷酸酶;TTPase:硫胺素三磷酸酶Pi:無機磷酸;P-轉移酶:硫胺素焦磷酸激酶T:游離維生素B1;TPK:焦磷酸激酶;pi在動物組織中游離的維生素B1及其磷酸化形式均以不同數量存在,以T
4、PP最為豐富,約占維生素B1總量的80%,TTP占5%-10%,其余為游離的維生素B1和TMP。維生素B1主要以輔酶的形式發(fā)揮其生理功能，TPP是維生素B1的主要輔酶形式。維生素B1在生物體內可在硫胺素焦磷酸合成酶的作用下，從ATP接受一個焦磷酸基團，形成硫胺素焦磷酸（thiaminepyrophosphate,TPP)硫胺素焦磷酸是參與α-酮轉移，α-酮酸的脫羧和α-羥酮的形成與裂解等反應的輔酶。它之所以具有輔酶的功能是由于TPP結構中噻唑環(huán)C-2上的氫十分活潑，易釋放H+形成具有催化功能的得親核基團——TPP碳負離子。TPP碳負離子可作
5、為親核試劑攻擊底物的缺電子中心，與底物形成共價中間復合物，促進底物的化學反應。丙酮酸氧化脫羧生成乙酰輔酶A：丙酮酸在有氧狀態(tài)下，進入線粒體中，丙酮酸氧化脫羧生成乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)，進而氧化生成CO2和H2O，同時NADH+H+等可經呼吸鏈傳遞，伴隨氧化磷酸化過程生成H2O和ATP。催化氧化脫羧的酶是丙酮酸脫氫酶系(pyruvatedehydrogenasesystem)，此多酶復合體由丙酮酸脫氫酶（E1），二氫硫辛酰胺轉乙酰酶（E2）和二氫硫辛酰胺脫氫酶（E3）按一定比例組成，其組合比例隨生物的不同而不同。參與反應的輔酶有硫胺素焦磷酸
6、酯（TPP）、硫辛酸、FAD+、NAD+及CoA。 其中硫辛酸是帶有二硫鍵的八碳羧酸，通過轉乙酰酶的賴氨酸ε-氨基相連，形成與酶結合的硫辛酰胺而成為酶的柔性長臂，可將乙?；鶑拿笍秃象w的一個活性部位轉到另一個活性部位。三羧酸循環(huán)中糖和脂肪代謝產物α-酮戊二酸脫羧為琥珀酰輔酶A：α-酮戊二酸的氧化脫羧反應與丙酮酸相似,只是前者生成琥珀酰輔酶A作為轉酮酸激酶的輔酶:在磷酸戊糖循環(huán)中,焦磷酸硫胺素是轉酮反應的輔酶1從缺乏維生素B1的動物上取得紅血球,經過研究表明積累戊糖的這一循環(huán)受到了損傷,核酸合成中的戊糖以及脂肪酸合成中的NADPH都靠這個循環(huán)來
7、提供,如果脂肪酸合成受阻,會影響神經細胞膜的完整性,從而影響運動員的運動能力維生素B1的缺乏會造成什么影響？神經系統(tǒng)肌肉工作能力大腦功能心臟功能消化系統(tǒng)對神經系統(tǒng)的影響：影響糖類代謝影響脂類代謝不能維持髓鞘的完整性,導致神經系統(tǒng)病變發(fā)生多發(fā)性神經炎導致膽固醇合成障礙機制:癥狀：神經系統(tǒng)反應(干性腳氣病),包括易疲勞、煩躁、神經炎、神經痛.脂質和膽固醇都是是細胞膜的主要成分之一,其合成障礙會影響神經細胞膜的完整性對肌肉工作能力的影響：使丙酮酸氧化脫羧作用發(fā)生障礙機制：三羧酸循環(huán)受阻糖的有氧氧化不能正常進行體內丙酮酸、乳酸堆積,使運動員體內pH
8、值下降,關鍵酶6-磷酸果糖激酶活性降低,糖酵解功能發(fā)生障礙使糖的無氧代謝和有氧代謝供能系統(tǒng)都遭到破壞癥狀：丙酮酸、乳酸堆積會使運動員易產生疲勞,并且出現(xiàn)健忘、不安、易怒或抑郁的精
