細(xì)菌和病毒感染及致病機制.ppt

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1、第五章 細(xì)菌的感染與致病機制2011-3細(xì)菌的感染細(xì)菌侵入機體,在一定部位生長繁殖并產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物,與機體相互作用而引起病理變化的過程。細(xì)菌的感染外源性感染(exogenousinfection)來源于宿主體外病人、帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人,傳染病恢復(fù)期仍排菌者、病畜和帶菌動物內(nèi)源性感染(endogenousinfection)來源于宿主體內(nèi)或體表,大多為正常菌群,少數(shù)為致病菌。正常菌群在一定條件下可變?yōu)闄C會致病菌。正常菌群與機會致病菌一、正常菌群 正常人的體表和同外界相通的眼結(jié)膜、口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著

2、不同種類和數(shù)量對人體無害而有益的微生物,稱為正常菌群(normalflora)。人體攜帶的微生物總重量約為1270g,其中腸道1000g,肺20g,皮膚200g,口腔20g,陰道20g,鼻腔10g。人體細(xì)胞總數(shù)約1013,而細(xì)菌總數(shù)為1014。在人體定植的微生物種類超過400種,其中厭氧菌占99.9%,是需氧菌和兼性厭氧菌的1000倍。表7-1人體常見的正常菌群部位主要菌類皮膚葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、丙酸桿菌、白假絲酵母菌、非致病性分枝桿菌口腔葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟菌、乳桿菌、類白喉、棒狀桿菌、放線

3、菌、螺旋體、白假絲酵母菌、梭菌鼻咽腔葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟菌、類桿菌外耳道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、非致病性分枝桿菌眼結(jié)膜葡萄球菌、干燥棒狀桿菌、奈瑟菌胃一般無菌腸道大腸埃希菌、產(chǎn)氣腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、葡萄球菌、腸球菌、類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、雙歧桿菌、真細(xì)菌、乳桿菌、白假絲酵母菌尿道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、非致病性分枝桿菌陰道乳桿菌、大腸埃希菌、類白喉棒狀桿菌、白假絲酵母菌正常菌群的生理作用1.生物拮抗①受體競爭(占位性保護)作用正常菌群通過其配體與黏膜上皮細(xì)胞表面受體結(jié)合而

4、黏附,在定植處形成一層膜菌群(membraneflora),發(fā)揮屏障和占位性保護作用,使外來病原菌不能定植而通過侵入門戶侵襲機體。②產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物厭氧菌等產(chǎn)生乙酸、丙酸、丁酸、乳酸等有機酸,某些細(xì)菌產(chǎn)生H2O2,對其他細(xì)菌產(chǎn)生抑制作用。某些放線菌、細(xì)菌產(chǎn)生抗生素或細(xì)菌素,對細(xì)菌產(chǎn)生抑制或殺滅作用。(3)營養(yǎng)競爭作用正常菌群數(shù)量處于絕對優(yōu)勢,通過營養(yǎng)競爭可限制致病菌的大量繁殖。⒉營養(yǎng)作用參與機體的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化及合成。如腸道脆弱類桿菌和大腸桿菌可以合成維生素K和B,乳桿菌和雙歧桿菌可以合成尼克酸、葉酸、煙酸和維生素B等。此外,腸

5、道正常菌群還可以營養(yǎng)物質(zhì)吸收、膽汁代謝、膽固醇代謝等。⒊免疫作用正常菌群能促進宿主免疫器官的發(fā)育;刺激其免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生的免疫物質(zhì)有限制正常菌群的危害作用,對具有交叉抗原組分的致病菌有一定程度的抑制或殺滅作用。雙歧桿菌能激活CD4+T細(xì)胞,產(chǎn)生IFN-γ,激活巨噬細(xì)胞,使其吞噬殺傷能力增強。⒋抗衰老作用雙歧桿菌、乳桿菌等具有抗衰老作用,其機制之一是細(xì)菌產(chǎn)生超氧化物歧化酶(SOD)有關(guān)。SOD是一種抗氧化損傷的生物酶,能催化自由基O2-以清除其毒性,使組織細(xì)胞免受損傷。⒌抑癌作用⑴正常菌群如雙歧桿菌和乳桿菌產(chǎn)生產(chǎn)生的多種酶可將某

6、些致癌物或前致癌物分解,轉(zhuǎn)變成無害物質(zhì)。⑵激活巨噬細(xì)胞等發(fā)揮免疫作用而抑制腫瘤。二、條件致病菌正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡失調(diào),不致病的正常菌群可引起感染而成為條件致病菌(conditionalbacterium)。條件致病菌形成的原因主要有:1.寄居部位改變2.宿主免疫功能低下3.菌群失調(diào)(dysbacteriosis)正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而引起疾病。包括二重感染或重疊感染(superinfection)。機會性致病菌1.來源人體皮膚和黏膜寄居的正常菌群2.常見的機會性致病菌大腸埃希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、變

7、形桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、葡萄球菌屬等。3.主要特點①毒力弱或無明顯毒力②常為耐藥菌或多重耐藥菌③機會性致病菌不斷出現(xiàn)與改變細(xì)菌的致病機制致病菌的致病機制主要與三方面有關(guān):細(xì)菌的毒力侵入宿主機體的菌量合適的侵入部位(一)毒力(virulence)指細(xì)菌致病能力的強弱程度。測定細(xì)菌毒力的方法常用半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)或半數(shù)感染量(medianinfectivedose,ID50)測定法。構(gòu)成毒力的物質(zhì)主要包括侵襲力和毒素侵襲力(invasiveness)致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進入機體并在

8、體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力1黏附素(adhesin)菌毛主要存在于G-菌,如腸道桿菌、淋球菌等多種細(xì)菌均有;菌毛與細(xì)胞相應(yīng)受體結(jié)合引起黏附,不同菌感染不同部位。非菌毛黏附素多存在于G+菌,如膜磷壁酸、糖萼、

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