細(xì)菌的耐藥性機(jī)制pt課件.ppt

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1、1細(xì)菌耐藥性機(jī)制小組成員：張沛露劉杰范鎏向雪萍2知識回顧：耐藥性固有耐藥性獲得性耐藥性染色體介導(dǎo)的耐藥性質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性3固有耐藥：是指某一病原微生物對某種抗微生物藥物的天然耐藥性，此耐藥性由大多數(shù)細(xì)菌染色體基因決定。獲得性耐藥性：是指某一病原微生物接觸抗微生物藥物以后，通過多種方式使自己具有抵抗微生物藥物抑殺作用的能力耐藥性(drugresistance)：是指細(xì)菌對抗菌藥物所具有的相對抵抗性，是細(xì)菌的一種抗生現(xiàn)象。4細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制（一）、細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶(二)作用靶位改變(三)細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變(四)細(xì)菌主動藥物外排機(jī)制（五）細(xì)菌生物被膜的形成1.β一內(nèi)酰胺酶(β-la

2、ctamase)2.氨基糖苷類杭菌藥物鈍化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)類鈍化酶4氯霉素乙化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)1、β-內(nèi)酰胺類杭菌藥物的作用靶位改變2、萬古霉素的作用靶位改變3、大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素鏈陽菌素四環(huán)素類氨基糖替類藥物的作用靶位改4.、利福霉素類的作用靶位改變5、喹諾類杭菌藥物的作用靶位改變6、磺胺類藥物的作用靶位改變5抗菌藥物作用靶位抗菌藥物作用部位作用靶分子青霉素類細(xì)胞壁cellwall轉(zhuǎn)肽酶，內(nèi)肽酶頭孢菌素類轉(zhuǎn)肽酶，內(nèi)肽酶糖肽類D-丙氨酸-D-丙氨酸

3、，多聚酶磷霉素類丙酮酸UDP-NAG轉(zhuǎn)移酶環(huán)絲氨酸丙氨酸消旋酶/合成酶桿菌肽異丙基磷酸鹽核糖體氯霉素類核糖體ribosome肽鏈轉(zhuǎn)移酶大環(huán)內(nèi)酯類轉(zhuǎn)位酶林可霉素類肽鏈轉(zhuǎn)移酶四環(huán)素類核糖體亞基A位氨基糖苷類初始合成階段和轉(zhuǎn)運(yùn)過程喹諾酮類核酸nucleicacidDNA旋轉(zhuǎn)酶，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ利福霉素類（DNA、RNA）RNA聚合酶硝基咪唑類nitroimidazolesDNA支架結(jié)構(gòu)呋喃類furaneDNA支架結(jié)構(gòu)多黏菌素polymyxin細(xì)胞膜cellmembrane磷脂磺胺類sulfonamides葉酸合成二氫葉酸合成酶甲氧芐氨嘧啶trimethoprim二氫葉酸還原酶6抗生素作用示

4、意圖：7（一）細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶滅活酶1.β一內(nèi)酰胺酶2.氨基糖苷類抗菌藥物鈍化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)類鈍化酶4氯霉素乙?；?chloramphenicolacetyltransferase，CAT)81、產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶β內(nèi)酰胺酶抗菌藥活性部位水解β內(nèi)酰胺酶基本機(jī)制細(xì)菌對β內(nèi)酰胺酶的耐藥約80%都是通過產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶實(shí)現(xiàn)的。β內(nèi)酰胺酶通過與β一內(nèi)酰胺酶上的羰基共價(jià)結(jié)合，水解活性中心而使β內(nèi)酰胺酶抗菌藥失活。9102、氨基糖苷類產(chǎn)生鈍化酶抗菌藥物氨基糖苷類鈍化酶修飾使其破壞抗生素的不同和作用點(diǎn)，從而耐藥①乙?；D(zhuǎn)移酶(

5、AAC)，使游離氨基乙?；诹姿徂D(zhuǎn)移酶(APH)，使游離羥基磷酸化;③核苷轉(zhuǎn)移酶(AAD或ANT)，使游離羥基核苷化113.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)類鈍化酶MLS類抗生素即為大環(huán)內(nèi)酯類一林可霉素類一鏈陽霉素類抗生素，這類抗生素盡管在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的差異很大，但其對細(xì)菌的作用機(jī)制基本相同可使林可霉素類分子的羥基磷酸化或核苷酰化4氯霉素乙化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)氯霉素鈍化酶是?；D(zhuǎn)移酶，該酶存在于葡萄球菌、D組鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌屬和奈瑟菌中，其編碼基因可以定位在染色體

6、上，也可以定位在質(zhì)粒上。該酶除了能夠酰化氯霉素外，對具有羥基的不同結(jié)構(gòu)的化合物都具有酰化作用。其他兩類鈍化酶：12131、β-內(nèi)酰胺類杭菌藥物的作用靶青霉素結(jié)合蛋白.PBPs是一組位于細(xì)菌的細(xì)胞膜具有催化作用的酶，參與細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、形態(tài)維持和細(xì)菌糖肽結(jié)構(gòu)調(diào)整等功能。β-內(nèi)酰胺類抗生素通過抑制PBPs而干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌變?yōu)榍蛐误w、絲狀體以及分裂障礙，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用。142、萬古霉素的作用位點(diǎn)改變原因：萬古霉素抗藥性腸球菌(vancomycin-resistantEnterococcus，簡稱VRE)可通過DNA獲得質(zhì)粒或轉(zhuǎn)座子以及突變株的發(fā)生，而產(chǎn)生耐藥性。

7、將已出現(xiàn)的VRE分為VanA,VanB,VanC,VanD,VanE基因型VanC為固有耐藥性，VanA,VanB,VanD,VanE為獲得耐藥型，其耐藥機(jī)制主要與萬古霉素結(jié)合靶位改變有關(guān)15萬古霉素作用點(diǎn)萬古霉素作用點(diǎn)16①大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌合成甲基化酶，使位于核糖體50S亞單位的23SrRNA的腺嘌呤甲基化，導(dǎo)致抗菌藥物不能與結(jié)合部位合。3、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、鏈陽菌素、四環(huán)素類、氨基糖苷類藥物的作用靶位改：17②大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物、林可霉素及鏈陽菌素的作用部位相仿，所以耐藥菌