細(xì)菌的耐藥性機(jī)制

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1、細(xì)菌耐藥性機(jī)制小組成員：張沛露劉杰范鎏向雪萍知識(shí)回顧：耐藥性固有耐藥性獲得性耐藥性染色體介導(dǎo)的耐藥性質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性固有耐藥：是指某一病原微生物對(duì)某種抗微生物藥物的天然耐藥性，此耐藥性由大多數(shù)細(xì)菌染色體基因決定。獲得性耐藥性：是指某一病原微生物接觸抗微生物藥物以后，通過(guò)多種方式使自己具有抵抗微生物藥物抑殺作用的能力耐藥性(drugresistance)：是指細(xì)菌對(duì)抗菌藥物所具有的相對(duì)抵抗性，是細(xì)菌的一種抗生現(xiàn)象。細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制（一）、細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶(二)作用靶位改變(三)細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變(四)細(xì)菌主動(dòng)藥物外排機(jī)制（五）細(xì)菌生物被膜的形

2、成1.β一內(nèi)酰胺酶(β-lactamase)2.氨基糖苷類(lèi)杭菌藥物鈍化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)類(lèi)鈍化酶4氯霉素乙化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)1、β-內(nèi)酰胺類(lèi)杭菌藥物的作用靶位改變2、萬(wàn)古霉素的作用靶位改變3、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素鏈陽(yáng)菌素四環(huán)素類(lèi)氨基糖替類(lèi)藥物的作用靶位改4.、利福霉素類(lèi)的作用靶位改變5、喹諾類(lèi)杭菌藥物的作用靶位改變6、磺胺類(lèi)藥物的作用靶位改變抗菌藥物作用靶位抗菌藥物作用部位作用靶分子青霉素類(lèi)細(xì)胞壁cellwall轉(zhuǎn)肽

3、酶，內(nèi)肽酶頭孢菌素類(lèi)轉(zhuǎn)肽酶，內(nèi)肽酶糖肽類(lèi)D-丙氨酸-D-丙氨酸，多聚酶磷霉素類(lèi)丙酮酸UDP-NAG轉(zhuǎn)移酶環(huán)絲氨酸丙氨酸消旋酶/合成酶桿菌肽異丙基磷酸鹽核糖體氯霉素類(lèi)核糖體ribosome肽鏈轉(zhuǎn)移酶大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)轉(zhuǎn)位酶林可霉素類(lèi)肽鏈轉(zhuǎn)移酶四環(huán)素類(lèi)核糖體亞基A位氨基糖苷類(lèi)初始合成階段和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程喹諾酮類(lèi)核酸nucleicacidDNA旋轉(zhuǎn)酶，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ利福霉素類(lèi)（DNA、RNA）RNA聚合酶硝基咪唑類(lèi)nitroimidazolesDNA支架結(jié)構(gòu)呋喃類(lèi)furaneDNA支架結(jié)構(gòu)多黏菌素polymyxin細(xì)胞膜cellmembrane磷脂磺胺類(lèi)sulfon

4、amides葉酸合成二氫葉酸合成酶甲氧芐氨嘧啶trimethoprim二氫葉酸還原酶抗生素作用示意圖：（一）細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶滅活酶1.β一內(nèi)酰胺酶2.氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物鈍化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)類(lèi)鈍化酶4氯霉素乙酰化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)1、產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶β內(nèi)酰胺酶抗菌藥活性部位水解β內(nèi)酰胺酶基本機(jī)制細(xì)菌對(duì)β內(nèi)酰胺酶的耐藥約80%都是通過(guò)產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶實(shí)現(xiàn)的。β內(nèi)酰胺酶通過(guò)與β一內(nèi)酰胺酶上的羰基共價(jià)結(jié)合，水解活性中心而使β內(nèi)酰

5、胺酶抗菌藥失活。2、氨基糖苷類(lèi)產(chǎn)生鈍化酶抗菌藥物氨基糖苷類(lèi)鈍化酶修飾使其破壞抗生素的不同和作用點(diǎn)，從而耐藥①乙?；D(zhuǎn)移酶(AAC)，使游離氨基乙酰化②磷酸轉(zhuǎn)移酶(APH)，使游離羥基磷酸化;③核苷轉(zhuǎn)移酶(AAD或ANT)，使游離羥基核苷化3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)類(lèi)鈍化酶MLS類(lèi)抗生素即為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)一林可霉素類(lèi)一鏈陽(yáng)霉素類(lèi)抗生素，這類(lèi)抗生素盡管在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的差異很大，但其對(duì)細(xì)菌的作用機(jī)制基本相同可使林可霉素類(lèi)分子的羥基磷酸化或核苷?；?氯霉素乙化酶(chloramphenicolace

6、tyltransferase，CAT)氯霉素鈍化酶是酰基轉(zhuǎn)移酶，該酶存在于葡萄球菌、D組鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌屬和奈瑟菌中，其編碼基因可以定位在染色體上，也可以定位在質(zhì)粒上。該酶除了能夠?；让顾赝猓瑢?duì)具有羥基的不同結(jié)構(gòu)的化合物都具有?；饔?。其他兩類(lèi)鈍化酶：1、β-內(nèi)酰胺類(lèi)杭菌藥物的作用靶青霉素結(jié)合蛋白.PBPs是一組位于細(xì)菌的細(xì)胞膜具有催化作用的酶，參與細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、形態(tài)維持和細(xì)菌糖肽結(jié)構(gòu)調(diào)整等功能。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素通過(guò)抑制PBPs而干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌變?yōu)榍蛐误w、絲狀體以及分裂障礙，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用。2、萬(wàn)古霉素的

7、作用位點(diǎn)改變?cè)颍喝f(wàn)古霉素抗藥性腸球菌(vancomycin-resistantEnterococcus，簡(jiǎn)稱(chēng)VRE)可通過(guò)DNA獲得質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子以及突變株的發(fā)生，而產(chǎn)生耐藥性。將已出現(xiàn)的VRE分為VanA,VanB,VanC,VanD,VanE基因型VanC為固有耐藥性，VanA,VanB,VanD,VanE為獲得耐藥型，其耐藥機(jī)制主要與萬(wàn)古霉素結(jié)合靶位改變有關(guān)萬(wàn)古霉素作用點(diǎn)萬(wàn)古霉素作用點(diǎn)①大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌合成甲基化酶，使位于核糖體50S亞單位的23SrRNA的腺嘌呤甲基化，導(dǎo)致抗菌藥物不能與結(jié)合部位合。3、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素、鏈陽(yáng)菌素、四環(huán)

8、素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)藥物的作用靶位改：②大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物、林可霉素及鏈陽(yáng)菌素的作用部位相仿，所以耐藥菌對(duì)上述3類(lèi)抗菌藥物常同時(shí)耐藥，稱(chēng)MLS(macRo