藥物動力學(xué)與藥效動力學(xué)ppt課件.ppt

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1、藥物動力學(xué)(PK)與藥效動力學(xué)(PD)的相互關(guān)系1目錄2PK/PD的基本概念藥代動力學(xué)(pharmaeokineties,PK)藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時過程藥效動力學(xué)(pharmacodynanfics,PD)描述藥物對機(jī)體的作用,即效應(yīng)隨著時間和濃度而變化的動力學(xué)過程(與前者相比更具有臨床意義)3在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)對兩者的研究是分別進(jìn)行的,兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視,使得PK和PD的研究存在一定的局限性。一方面,只有了解了藥物的濃度與效應(yīng)之間的關(guān)系,PK研究才有意義;另一方面,PD研究沒有考慮到藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化對其藥效強(qiáng)度和藥效持續(xù)時間的影響,因而其

2、得到的信息也是不完整的?,F(xiàn)存的問題!4PK-PD結(jié)合模型PK:機(jī)體對藥物的作用PD:藥物對機(jī)體的作用PK/PD:某一給藥劑量的時間-效應(yīng)過程5PK/PD是綜合研究體內(nèi)藥物的動力學(xué)過程與藥效量化指標(biāo)的動力學(xué)過程PD/PK結(jié)合模型的本質(zhì)是研究一種藥量與效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)換的過程6PD/PK的目的進(jìn)行PK/PD研究的目的在于:確定用藥劑量、體液中的濃度與藥物作用的強(qiáng)度和時間三者之間的關(guān)系應(yīng)用最多的是抗菌藥物的評價PK-PD模型的應(yīng)用有利于臨床藥學(xué)的劑量設(shè)計和劑量調(diào)整,為不同患者群體的抗感染治療的最合理解釋7PK/PD的應(yīng)用目的耐藥性改進(jìn)治療方案8藥效學(xué)、藥動學(xué)與療效的關(guān)系藥代動力學(xué)PK

3、關(guān)心的是抗生素在體內(nèi)濃度的時程,而藥效動力學(xué)PD關(guān)心的是藥物的濃度與抗菌活性間的關(guān)系抗生素給藥方案傳統(tǒng)的方法只是通過測定PK參數(shù)確定?近年來,由于耐藥菌株不斷增加,PD變得更為重要,因為PD參數(shù)對給藥方案的制訂,以防止耐藥性的產(chǎn)生十分重要9?PD最主要測定抗生素活性的參數(shù)是MIC?MIC是體外抑菌的活性?雖然MIC是抗生素作用強(qiáng)度最好的指標(biāo),但不能反映這種活性與時間的關(guān)系10?PK可定量血藥濃度與時間的關(guān)系,有三個參數(shù):Cmax;Cmin;AUC?但這些參數(shù)不能描述抗生素的殺菌活性PK參數(shù)生物利用度(F)峰濃度(Cmax,Cpeak)達(dá)峰時間(Tmax或Tpeak)表觀分

4、布容積(Vd)半衰期(T1/2)清除率(CL)消除速率常數(shù)(Ke)血藥濃度——時間曲線下面積(AUC)111213141516

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