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1、Survivin和Bcl-2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義330006南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科江西南昌劉笑［摘要］目的：檢測(cè)細(xì)胞核因子Survivin和Bcl?2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)，探討其與膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)病的關(guān)系。方法:采用免疫組化SP法分別檢測(cè)Survivin和Bcl?2在50例膀胱移行細(xì)胞癌和10例正常膀胱組織中的表達(dá)情況。結(jié)果：50例膀胱癌組織中Survivin和Bcl-2的表達(dá)陽(yáng)性率為72%、54%,均高于正常膀胱組織的20%、10%(P<0.05);Survivin的表達(dá)與腫瘤病理分級(jí)和復(fù)發(fā)密切相關(guān)(P<0.05)；Bcl?2與和復(fù)發(fā)(P<0.0
2、5)密切相關(guān)；Survivin表達(dá)與Bcl?2無(wú)相關(guān)性(P>0.05)o結(jié)論：Survivin和Bcl?2的表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生、密切相關(guān)。［關(guān)鍵詞］膀胱移行細(xì)胞癌；免疫組化；NF-KB;SurvMn膀胱癌是我國(guó)泌尿外科最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中絕大多數(shù)為膀胱移行細(xì)胞癌(transitionalcellcarcinomaofbladder,BTCC)。本研究通過(guò)檢測(cè)Survivin和Bcl-2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)情況，探討其在膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)牛、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的作用，并研究?jī)烧咧g的相關(guān)性。1.材料與方法1.1材料選取我院2008年7月至2009年12月手術(shù)切除經(jīng)病理
3、學(xué)證實(shí)的膀胱移行細(xì)胞癌50例,男35例，女15例，年齡29~80歲。其中GM7例、G220例、G313例；Ta?Tl期28例，T2?T4期22例；已有淋巴轉(zhuǎn)移者10例，無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移者40例。初發(fā)者34例，復(fù)發(fā)者16例。1.2主要試劑兔抗人Survivin多克隆抗體、Bcl?2單克隆抗體、SP免疫組化檢測(cè)試劑盒、DAB顯色試劑盒均購(gòu)自北京中杉主物技術(shù)有限公司。1.3方法石蠟標(biāo)本以4m連續(xù)切片，按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行SP法免疫組化染色。用PBS液代替一抗作陰性對(duì)照，用已知陽(yáng)性片做陽(yáng)性對(duì)照。1.4陽(yáng)性結(jié)果判斷：Survivin和Bcl-2蛋白染色以細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃色或棕色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。結(jié)果判
4、斷采用半定量方法:即兼顧陽(yáng)性染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞所占的百分比的判斷標(biāo)準(zhǔn)，首先將染色強(qiáng)度打分：0分為無(wú)色，1分為淡黃色,2分為棕黃色，3分為棕褐色。再將陽(yáng)性細(xì)胞所占的百分比打分:0分為陰性，I分為≤10%,2分為11%~50%,3分為51%~75%,4分為>75%。據(jù)著色強(qiáng)度分值與陽(yáng)性百分比分值相乘得出最后積分：積分0~3為陰性，積分4~12分為陽(yáng)性。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，采用Χ2檢驗(yàn)、Fisher精確概率法和Spearman等級(jí)相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a二0.05。1.結(jié)果1.150例膀胱癌組織中Survivin和Bcl-2的表達(dá)陽(yáng)性率為
5、72%、54%,均高于正常膀胱組織的10%>10%(P<0.05)。1.2Survivin蛋白在病理分級(jí)Gl、G2、G3的BTCC中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為52.9%、75%、92.3%(P<0.05)；在淺表性膀胱癌(Ta~KL)和浸潤(rùn)性膀胱癌(T2~T4)中分別為50%、59%(P>0.05)；在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中分別為52.5%、60%(P>；0.05)；在初發(fā)組和復(fù)發(fā)組中分別為58.8%、87.5%(P<0.05)oSurvivin蛋白的表達(dá)與腫瘤病理分級(jí)和復(fù)發(fā)相關(guān)。Bcl-2蛋白在病理分級(jí)G1、G2、G3的BTCC中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為
6、52?9%、55%、53?8%(P&t;0.05)；在淺表性膀胱癌(Ta~Tl)和浸潤(rùn)性膀胱癌(T2~T4)中分別為60.7%、77.3%(P>0.05)；在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中分別為65%、80%(P>；0.05)；在初發(fā)組和復(fù)發(fā)組中分別為41.7%、75%(P<0.05),Bcl?2蛋白的表達(dá)與腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)。經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)性分析，Survivin和Bcl-2的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(P>；0.05)o2.討論Survivin是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋廣的蛋白質(zhì)家族lAPs(inhibitorofapoptosisproteins)中的一員，
7、具有比lAPs家族其他成員更強(qiáng)的的抑制凋亡能力［1］。Survivin廣泛表達(dá)于胚胎和絕大多數(shù)腫瘤(包括膀胱癌、前列腺癌、腎癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等)，而在正常成熟組織中無(wú)表達(dá)［2-3］o木研究結(jié)果表明，Survivin在膀胱移行細(xì)胞癌的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常膀胱粘膜，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),A隨著腫瘤的病理分級(jí)的增加而升高(P&t;0.05),在復(fù)發(fā)組的表達(dá)明顯高于初發(fā)組(P<0.05),與Karam等⑷的研究相類似，提示Surv
