外源性瘦素對急性胰腺炎肝損傷的作用機制研究.pdf

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1、目錄1．外源性瘦素對急性胰腺炎肝損傷的作用機制研究??????11．1中文摘要???????????????????????11．2英文摘要???????????????????????41．4材料與方法??????????????????????101．5結(jié)果?????????????????????????191．6討論?????????????????????????321．7結(jié)論?????????????????????????371．8參考文獻???????????????????????381．9英漢縮略詞對照表???????????

2、????????402．致謝?????????????????????????413．核因子．1出在重癥急性胰腺炎肝損傷中的作用(綜述)．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。4：Z外源性瘦素對急性胰腺炎肝損傷的作用機制研究摘要目的：通過檢測外源性瘦素(Leptin)對重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis；SAP)模型大鼠的肝細胞凋亡指數(shù)、肝組織NF．kappaB(unclearfactor-k印p

3、aB；NF．KB)的表達的影響，以及瘦素干預(yù)后的大鼠血清腫瘤壞死因子．0【(tumornecrosisfactor；n岍．僅)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspertate孫夕匕兇于一0【(tumornecrosls士．a(chǎn)ctor；’INF-僅)、，合早轉(zhuǎn)氮酶(Aspertateaminotransferase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(A1anineaminotransferase，ALl’)、血清淀粉酶(Amylase，AMY)的表達水平變化，探討外源性瘦素對重癥急性胰腺炎大鼠模型的肝損傷的作用機制。方法：30只雄性SD大鼠，體重在2509．3009之間，隨機

4、分為三組：假手術(shù)組、重癥急性胰腺炎模型組(SAP組)、重癥急性胰腺炎瘦素治療組(1eptin組)。在麻醉顯效開腹后只翻動十二指腸、胰腺及其周圍組織制作假手術(shù)組動物模型。SAP組及瘦素組大鼠開腹后將3．5％的牛磺膽酸鈉(按照1ml／l(g劑量，O．2ml／min的速度)緩慢逆行注入胰膽管中，制作SAP模型。瘦素組大鼠在關(guān)腹前給予瘦素20耀肚g腹腔注射。于假手術(shù)組和SAP組大鼠腹腔內(nèi)注射與瘦素組大鼠同等劑量的生理鹽水后關(guān)腹。術(shù)后各組大鼠禁食但自由飲水。術(shù)后12時處死各組大鼠，并對各組大鼠的胰腺及肝臟組織進行大體標(biāo)本的觀察，將肝臟組織及胰腺組織進行臟染

5、色觀察，并將肝臟既圖片進行光鏡下的病理學(xué)評分，免疫組化染色法檢測肝組織NF．迎的表達。抽取下腔靜脈血提取血清，血清剮LT、AST、AMY水平采用全自動生化儀進行檢測。各實驗組大鼠血清n師．a(chǎn)水平采用酶聯(lián)免疫測定法(ELISA)檢測。采用細胞凋亡原位標(biāo)記(tenninaldeoxynucleotidyltransf-erase-mediateddU’I’PnlckendlabeIingTLn惦L)法測定肝臟組織的細胞凋亡指數(shù)。以上所有的檢測結(jié)果均采用SPSS12．O軟件進行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：1、各實驗組大鼠死亡情況，假手術(shù)組在十二小時剖殺時無大

6、鼠死亡。SAP組大鼠死亡3只。瘦素干預(yù)組大鼠死亡1只。2、各實驗組腹腔內(nèi)外觀變化：(1)假手術(shù)組大鼠腹腔內(nèi)未見到腹水，胰腺及肝臟組織大體標(biāo)本未見到明顯的形態(tài)學(xué)改變，腹腔內(nèi)無皂化斑塊形成，腸腔無積氣。(2)SAP組胰腺組織外觀呈極度水腫的灰白色，可見周圍的胰腺組織壞死、出血，胰腺周圍及腹腔脂肪壞死明顯，組織彈性明顯下降，與周圍肝臟、腸管、腹壁等組織廣泛粘連。肝臟組織包膜張力增高，組織脆性增加，觸之易破裂，體積稍增大，表面呈暗黑紅色，與胰腺組織部分粘連，粘連處包膜下可見點狀出血。腹腔內(nèi)較多黃紅色腹水形成，腸腔廣泛積氣明顯，部分模型胃極度擴張，其內(nèi)可見

7、較多食物潴留，腸系膜及后腹壁均可見較多皂化斑塊附著。(3)瘦素組胰腺組織呈灰白色，與周圍組織部分粘連，可見少量出血，周圍脂肪組織壞死較SAP組明顯減少，胰腺周圍皂化斑塊減少，腸系膜及腹腔未見到皂化斑塊。肝臟組織體積無明顯變化，顏色暗紅、均勻，未見到出血點，與胰腺組織無明顯粘連。腹腔內(nèi)可見少量的淡黃色腹水，部分腸腔輕度積氣，無明顯胃潴留。3、各實驗組胰腺組織光鏡下改變：(1)假手術(shù)組胰腺組織光鏡下髓染色后觀察，可見光鏡下胰腺組織結(jié)構(gòu)完整，未見壞死灶，葉間隔及細胞間隙未見水腫、出血及炎癥細胞浸潤。(2)SAP組鏡下可見大量炎癥細胞浸潤胰腺組織，明顯增

8、寬的胰腺葉間隔、小葉間隔及胰腺腺泡間隔，腫脹的胰腺腺泡細胞。大片胰腺組織出血、壞死、小葉結(jié)構(gòu)紊亂，部分胰腺小葉結(jié)構(gòu)消失?？稍诓糠中∪~壞死