大豆異黃酮雌激素效應(yīng)的研究.doc

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1、大豆異黃酮雌激素效應(yīng)的研究管紅霞綜述李忠審核（南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，南京210029）摘要：大豆異黃酮是大豆中的重要的生理活性物質(zhì)，具有雌激素樣作用，被稱為植物雌激素。本文通過GEN在抗癌，預(yù)防骨質(zhì)疏松，防止心血管疾病方面的作用，探討了大豆異黃酮的雌激素效應(yīng)。關(guān)鍵詞：大豆異黃酮；雌激素大豆異黃酮的分布和組成大豆異黃酮是大豆生長中形成的一類次生代謝產(chǎn)物，主要分布于大豆種子的子葉和胚軸中，種皮中含量極少，其中80%-90%的異黃酮存在于子葉中，胚軸中所占比例卻很少（10%-20%）。大豆中天然存在的異黃酮總共有12種，可以分為3類，即黃豆苷類（Daidzingroups）

2、、染料木苷類（Genisteingroups）、黃豆黃素苷類（Glycitingroups),，每類以游離型（苷元）、葡萄糖苷型、乙?；咸烟擒招?、丙二?；咸烟擒招偷?種形式存在［1］。各種大豆中異黃酮含量約為1200-4216μg/g，以異黃酮葡萄糖苷和丙二酰基異黃酮葡糖苷為主要形式，共占異黃酮總量的95％-98％；而游離型異黃酮（苷元）的含量很低。研究表明，大豆黃酮的苷元形式要比糖苷形式活性要高，大豆異黃酮的苷元包括染料木黃酮（genistein,GEN）、黃豆苷元（daidzein,DAI）和黃豆黃素(glycitein，主要存在于大豆胚芽中)。特別是染料木黃酮（

3、genistein）的活性更高。染料木黃酮是大豆異常黃酮中的一種主要活性因子，是大豆異黃酮產(chǎn)品中最有效的功能成分，具有多種生理功能。染料木黃酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：化學(xué)結(jié)構(gòu)決定化學(xué)性質(zhì)。染料木黃酮在結(jié)構(gòu)上與哺乳動(dòng)物的雌激素—雌二醇相似，具有雌激素的活性基團(tuán)—二酚羥基，所以染料木黃酮具有類雌激素活性等多種生理活性。它是一種有效植物雌激素，近年來，越來越多的證據(jù)表明這種天然成分對(duì)乳腺癌、骨質(zhì)疏松癥，以及心血管病疾病具有預(yù)防和治療作用［2］。植物雌激素功能染料木黃酮是1921年第一個(gè)從大豆中分離出的異黃酮，直到20世紀(jì)50年代，染料木黃酮的雌激素活性才被發(fā)現(xiàn)［2］。研究發(fā)現(xiàn)，染料木黃

4、酮和黃豆苷原在結(jié)構(gòu)上與哺乳動(dòng)物的雌激素—雌二醇相似，都具有雌激素的活性基團(tuán)—二酚羥基，它的雌激素活力僅為雌二醇的1/10000到1/50000。它可與生物體內(nèi)雌激素受體EstrogenReceptor(ER)結(jié)合而表現(xiàn)出一定的雌激素功能。一般說來,機(jī)體雌激素含量較低情況下,低劑量外源異黃酮植物雌激素具有促進(jìn)作用,例如誘發(fā)生殖器官發(fā)育或發(fā)情,體內(nèi)雌激素濃度高時(shí)或攝入高劑量異黃酮植物雌激素,則會(huì)發(fā)生拮抗作用。染料木黃酮是一種植物雌激素，在體內(nèi)和體外都表現(xiàn)出弱的雌激素活性。雌激素通過受體ERβ，ERα作用與生殖道、乳腺、骨骼及心腦血管等靶組織，調(diào)節(jié)其生長發(fā)育和生理功能。苷元的結(jié)

5、構(gòu)與人體雌激素非常相似，能防治婦女更年期綜合癥［5］,防治骨質(zhì)疏松癥，心腦血管?。?］及抗氧化，清除人體內(nèi)自由基延緩機(jī)體衰老的作用［3］。大豆異黃酮抗癌作用機(jī)理大豆抗癌作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究國外報(bào)道很多，結(jié)果顯示以含大豆的飼料喂養(yǎng)動(dòng)物，可降低腫瘤的發(fā)生率，延長腫瘤的潛伏期。大豆異黃酮有抗腫瘤作用，特別是與激素相關(guān)的腫瘤如乳腺癌、胃癌、前列腺癌等。許多體外癌細(xì)胞培養(yǎng)研究證實(shí)，GEN在低劑量時(shí)起到激素樣作用，高劑量時(shí)則抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和分化，減少癌癥發(fā)生率。GEN由于結(jié)構(gòu)上類似雌二醇，能低親和的結(jié)合雌激素受體ER，具有某些雌激素樣作用，其生物效應(yīng)僅相當(dāng)于雌二醇的1/100000

6、-1/1000，是很弱的植物雌激素。由于它與雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合ER，從而可減輕雌激素的促進(jìn)細(xì)胞增殖作用，降低與雌激素有關(guān)的癌癥發(fā)病危險(xiǎn)。GEN可增加性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的合成，降低游離的，有活性的性激素濃度，從而減少性激素相關(guān)的癌癥發(fā)病危險(xiǎn)。GEN可增加前列腺癌細(xì)胞中尿苷二磷酸（UDP）葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，使睪酮等甾體激素轉(zhuǎn)化成有極性的衍生物，增強(qiáng)它的滅活和組織排除，使睪酮含量下降，從而抑制前列腺癌的增殖。人體中的細(xì)胞通常處于不增殖的G0期，細(xì)胞依次進(jìn)入G1期、S期、G2期和M期而增殖，這就是一個(gè)細(xì)胞周期。通常循環(huán)一周后又回到G0期。但是癌細(xì)胞將此周期無限制的復(fù)制而達(dá)

7、到增殖。大豆異黃酮能使這個(gè)周期可逆性的停止在G1期，能在G2期至M期的任何時(shí)期阻止周期的進(jìn)展。很多研究顯示，GEN會(huì)刺激培養(yǎng)中的乳癌細(xì)胞生長，然而這是在較低濃度之下，如果超出正常的生理濃度時(shí)，就會(huì)抑制由雌激素以及生長因子刺激的生長。已采用雌激素依賴性的人乳癌細(xì)胞MCF-7進(jìn)行了很多體外研究，發(fā)現(xiàn)濃度低至10nM的染料木素能提高細(xì)胞的增殖，而100nM的水平卻具有與濃度為1nM的雌二醇相同的活性，能誘導(dǎo)p52基因的表達(dá)。Nagata等發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前婦女在攝入含大豆的牛奶3個(gè)月經(jīng)周期后,體內(nèi)雌酮和雌二醇水平顯著下降。Ratna研究發(fā)現(xiàn)