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1、瑞芬太尼的臨床應(yīng)用寧德市醫(yī)院麻醉科陳昌城發(fā)展歷史1990成功研制德國(guó)首次上市1996歐美國(guó)家上市用于心臟手術(shù)國(guó)內(nèi)首次上市199719982003鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)受體作用μ（μ1）脊髓以上鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜（μ2）呼吸抑制，心動(dòng)過(guò)緩，欣快感，瘙癢，縮瞳、抑制腸蠕動(dòng)，惡心嘔吐，依賴性κ脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、致幻作用、利尿δ脊髓鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、附瞳、調(diào)控μ受體活性σ呼吸增快、心血管激動(dòng)（HR加快、BP升高），致幻作用、瞳孔散大ε激素釋放阿片受體有μ、κ、δ、σ、ε五個(gè)類型，其中μ受體又分為μ1和μ2兩個(gè)亞型。結(jié)構(gòu)和代謝主要代謝途徑是經(jīng)脫酯作用形成羧酸代謝物——瑞芬太尼酸；另一途徑為N端去烷基化特點(diǎn)起效迅速持續(xù)輸
2、注無(wú)蓄積快速消退代謝過(guò)程不受器官功能影響峰值時(shí)間（min）T1/2Keo（min）芬太尼3.64.7阿芬太尼1.40.9舒芬太尼5.63.0瑞芬太尼1.21.0芬太尼及其衍生物單次注射后起效時(shí)間比較注：T1/2Keo為藥物在血漿與效應(yīng)室之間濃度平衡達(dá)到一半的時(shí)間，即瑞芬太尼的血腦平衡時(shí)間起效迅速瑞芬太尼由于脂溶性高，非離子化比例較高，蛋白結(jié)合率相對(duì)低，因而起效迅速藥代動(dòng)力學(xué)指數(shù)芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼分布容積（L/kg）4.02.90.860.39半衰期（t1/2β；min）219164949.1血漿清除率(ml/kg/min)13.012.76.42800芬太尼及其衍生物藥代動(dòng)力
3、學(xué)比較快速代謝瑞芬太尼在血液和組織中迅速被非特異性酯酶水解代謝瑞芬太尼體內(nèi)無(wú)蓄積，持續(xù)輸注后半衰期恒定（3-5min），與持續(xù)給藥時(shí)間無(wú)關(guān)EganTD.Remifentanilpharmacokineticsandpharmacodynamics.Apreliminaryappraisal.ClinPharmocokiney,1995;29（2）:80-94.持續(xù)輸注無(wú)蓄積代謝過(guò)程與患者年齡、體重、肝、腎功能、擬膽堿酯酶活性無(wú)關(guān)。＞65歲老年人擬膽堿酯酶缺陷患者肝、腎功能不全患者2-12歲兒童肥胖患者代謝不受終末器官的功能影響臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)主要用于全麻誘導(dǎo)和全麻中維持鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)
4、于芬太尼（1.3倍）不能單獨(dú)用于全麻誘導(dǎo)——大劑量也不能保證意識(shí)消失瑞芬太尼鎮(zhèn)痛作用具有封頂效應(yīng)，當(dāng)瑞芬太尼血藥濃度達(dá)到32μg/L時(shí),鎮(zhèn)痛作用達(dá)到頂峰不可與血、血制品經(jīng)同一路徑給藥禁止與單胺氧化酶抑制劑合用禁忌椎管內(nèi)及神經(jīng)鞘內(nèi)使用，制劑中含甘氨酸，具有神經(jīng)毒性起效較芬太尼快，約1.2min左右，作用強(qiáng)度比芬太尼稍強(qiáng)。誘導(dǎo)插管劑量一般為1～2μg/kg，注射過(guò)程約一分鐘。REM可引起血壓和心率中等程度降低，部分病人SBP和HR降低超過(guò)20%。阿托品和胃長(zhǎng)寧對(duì)其心率減慢有效。用于全麻誘導(dǎo)瑞芬太尼與吸入麻醉或靜脈麻醉劑合用，維持劑量為0.05-2.0μg/kg/min。普通手術(shù)麻醉維持，瑞芬
5、太尼最佳劑量為0.2-0.4μg/kg/min遇血壓、心率輕度下降，適當(dāng)減慢給藥速度即可恢復(fù)協(xié)同鎮(zhèn)靜作用：Andrea等研究發(fā)現(xiàn)老年人靶控輸注血漿濃度為3μg/ml的瑞芬太尼，可降低七氟醚MAC值達(dá)90%。全麻維持AndreaA,AndreaC,PierearloB,etal.Effectsoftwotarget-controlledconcentrations(1and3ngPml)ofremifentnailonMACofSevo-flurance.Anesthesiology,2004,100(2):255-259.合適劑量的瑞芬太尼能提供良好的氣管插管條件，消除氣管插管時(shí)的心血管
6、反應(yīng)，也沒(méi)有肌肉僵直的征象。異丙酚2-2.5mg/kg誘導(dǎo)下，瑞芬太尼在不用肌松藥行氣管插管的推薦劑量為4-5μg/kg特殊應(yīng)用—不用肌松藥氣管插管清醒氣管插管要求麻醉確?；颊呤孢m、能提供良好的插管條件、維持穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)瑞芬太尼優(yōu)于芬太尼、能提供更好插管條件，更好抑制氣管插管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)變化劑量根據(jù)患者的情況推薦用0.1-0.5μg/kg/min持續(xù)輸注下進(jìn)行清醒氣管插管。特殊應(yīng)用—清醒氣管插管在吸入麻醉藥和／或靜脈麻醉藥的配合下，瑞芬太尼以0.2-0.75μg/kg/min輸注，能為外科手術(shù)提供快速麻醉，術(shù)中呼喚時(shí)能快速喚醒，不干擾脊髓體感誘發(fā)電位特殊應(yīng)用—全麻術(shù)中病人的喚醒周聲漢
7、,施沖,劉中華,等.瑞芬太尼與芬太尼復(fù)合異丙酚在腦功能區(qū)手術(shù)喚醒麻醉中的應(yīng)用。廣東醫(yī)學(xué)，2007年李琪英,閔蘇.丙泊酚-瑞芬太尼-七氟烷麻醉在脊柱側(cè)彎矯形術(shù)術(shù)中喚醒試驗(yàn)的應(yīng)用。重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010年林冬生.瑞芬太尼復(fù)合丙泊酚應(yīng)用于脊柱側(cè)彎矯形術(shù)中喚醒試驗(yàn)的觀察。廣西醫(yī)學(xué)，2011年06期劉金英,丁明,王丙瓊,等.瑞芬太尼用于脊柱矯形術(shù)中喚醒試驗(yàn)的麻醉效果。實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008年04期陳建華,彭勁松.瑞芬太尼用于脊柱側(cè)彎矯正術(shù)
