沙利度胺藥物作用及副作用.doc

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1、沙利度胺是德國制藥商格蘭泰公司二十世紀(jì)50年代推出的一種鎮(zhèn)靜劑，為谷氨酸衍生物，對(duì)麻風(fēng)病無治療作用，但與抗麻風(fēng)病藥同用以減少麻風(fēng)反應(yīng)，治療各型麻風(fēng)反應(yīng)，如淋巴結(jié)腫大、結(jié)節(jié)性紅斑、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)痛等療效較好。沙利度胺作用機(jī)制推測(cè)有免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)作用，通過穩(wěn)定溶酶體膜，抑制中性粒細(xì)胞趨化性，產(chǎn)生抗炎作用。沙利度胺對(duì)減輕婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應(yīng)有效，但是導(dǎo)致不少新生兒先天四肢殘缺（即海豹肢癥）。2012年8月31日，格蘭泰公司首席執(zhí)行官哈拉爾德·斯托克發(fā)表講話，50年來首次就藥品沙利度

2、胺致新生兒先天畸形道歉。本品有嚴(yán)重的致畸作用。如果在懷孕期間服用本品，對(duì)未出生的胎兒會(huì)引起嚴(yán)重的出生缺陷和死亡。孕婦即使在孕期僅服用單次劑量的本品也會(huì)引起嚴(yán)重的出生缺陷。本品對(duì)胎兒有嚴(yán)重的致畸性，常見的不良反應(yīng)有口鼻黏膜干燥、倦怠、嗜睡、眩暈、皮疹、便秘、惡心、腹痛、面部浮腫，可能會(huì)引起多發(fā)性神經(jīng)炎、過敏反應(yīng)等。在已公開的臨床試驗(yàn)中，常見鎮(zhèn)靜作用，嗜睡、困倦、頭暈、頭痛，便秘、口干、皮疹、皮膚干燥、四肢水腫等;食欲亢進(jìn)、惡心、深靜脈血栓、低血壓、心律過慢(<60次/分)等少見。大部分均輕微并可以耐

3、受，停藥后可以消退。嚴(yán)重的副反應(yīng)有：致畸作用沙利度胺為強(qiáng)致畸藥，故孕婦禁用，育齡婦女需采取有效避孕措施方可應(yīng)用。停藥6個(gè)月以上方可懷孕。一般發(fā)生在妊娠前3個(gè)月，尤其是第45～55天。但并非在服藥期間均發(fā)生畸形。無骨髓抑制，無肝腎、心肺、大腦等毒性報(bào)道。至今半死量沒有測(cè)出，不引起慢性中毒。此藥不影響服藥者的生殖器官，而是通過胎盤直接作用于敏感期的胚胎，小劑量即可致畸。因此，育齡婦女要禁用。全球范圍內(nèi)大約曾有12000名因沙利度胺引起先天性畸形的患者，與妊娠期間服用沙利度胺密切相關(guān)，尤其是妊娠的第三周

4、至第五周。有明顯的Hox基因異常最具有特征性的是手足的畸形，包括拇指畸形或發(fā)育不全、橈骨發(fā)育不全、“海豹肢”或上/下肢缺如、無耳、面癱、小眼、眼肌癱瘓等。此外，還可能發(fā)生神經(jīng)管畸形、腎臟畸形、食管瘺、十二指腸狹窄或閉鎖、肛門閉鎖、陰道阻塞、中線性血管瘤等。以上這些臨床特征需要去其他的先天性畸形疾病以及橈骨畸形的疾病相鑒別，如Holt-Oram綜合癥等。周圍性神經(jīng)炎最主要的劑量限制性毒性。臨床表現(xiàn)：主要為感覺改變，先發(fā)生于足部，延及手部，常呈襪套狀分布，遠(yuǎn)端較重，不延至膝、肘以上。常表現(xiàn)為感覺異常，

5、包括感覺減退、感覺過敏及遲鈍、肌肉痛和觸痛、麻木、針刺感、灼痛、繃緊、手足發(fā)冷、蒼白、腿部瘙癢和紅掌等。長期大劑量使用本品(40g以上)可出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，感覺異常等現(xiàn)象。一旦出現(xiàn)應(yīng)即停藥，約25%完全恢復(fù)，25%好轉(zhuǎn)或部分恢復(fù)，還有50%停藥4～5年后仍不恢復(fù)。發(fā)生與總劑量有關(guān)，與療程及每日劑量無關(guān)，一般用藥達(dá)到40～50g時(shí)出現(xiàn)。