資源描述:
《硫酸葫蘆巴堿的合成工藝研究.pdf》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、化學(xué)世界硫酸葫蘆巴堿的合成工藝研究陳維珍,何黎琴。王效山(安徽中醫(yī)學(xué)院安徽省現(xiàn)代中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,安徽合肥230031)摘要:以煙酸和硫酸二甲酯為原料合成葫蘆巴堿,并與硫酸成鹽。對(duì)氫氧化鈉用量,硫酸二甲酯用量,反應(yīng)溫度三因素進(jìn)行考察得出最優(yōu)工藝條件。結(jié)果最佳工藝條件為,(NaOH):(煙酸)一2.2:1,"(硫酸二甲酯):72(煙酸)一1.3:1(摩爾比),反應(yīng)溫度45~5O℃,反應(yīng)時(shí)間4h。硫酸葫蘆巴堿的收率達(dá)92以上,純度98.47。關(guān)鍵詞:煙酸;葫蘆巴堿;合成中圖分類(lèi)號(hào):R914文獻(xiàn)標(biāo)志碼:
2、A文章編號(hào):0367—6358(2010)02—0108—02StudyonSynthesisofTrigonellineSulfateCHENWei—zhen,HELi—qin,WANGXiao-shan(AnhuiCollegeofTraditionalChineseMedicineModernTraditionalChineseMedicinalKeyLaboratory,AnhuiHefei230031,China)Abstract:Trigonellinewassynthesizedu
3、singnicotinicacidand(CH3)2SO4asrawmaterialandwaterassolvent.Then,trigonellingsulfatewasobtainedbyaddingsulfuricacid.TheeffectofthequantityofNaOHand(CH3)2SO4,andreactiontemperatureontheyieldoftrigonellinewasstudied.Theoptimumconditionswereasfollows:Na
4、0H。nicotinicacid=2.2:1,(CH3)2SO4。nicotinicacid一1.3:1(。71);reactiontemperature,45~50℃;reactiontime,4h.Theyieldoftrigonellinesulfatewasmorethan92anditspuritywas98.47%.Keywords:nicotinicacid;trigonelline;synthesis葫蘆巴堿是中藥葫蘆巴的主要有效成分之一,目前,葫蘆巴堿主要從中藥葫蘆巴中提取得到
5、,2O世紀(jì)末葫蘆巴堿已被開(kāi)發(fā)成治療皮膚病及偏頭但其含量低,僅為1.037~3.548mg/g,且需耗費(fèi)大痛的藥物[1、?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明葫蘆巴堿具有量有機(jī)試劑,提取精制過(guò)程相當(dāng)繁瑣,耗時(shí)長(zhǎng),收率多方面的生理學(xué)活性:能明顯降低小鼠的血糖,且很低,成本較高[9。為此,作者在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)LD。大于5000mg/kgJ,有望成為良好的降血糖上,對(duì)葫蘆巴堿的合成進(jìn)行研究。文獻(xiàn)[1婦以煙酸為藥;能修復(fù)神經(jīng)末梢和軸突,增強(qiáng)記憶力,改善記憶原料,分別以碘甲烷和硫酸二甲酯為甲基化試劑合缺陷_4;具有抗肝腫瘤活
6、性[5;可以降低小鼠血漿成葫蘆巴堿氫碘酸鹽和硫酸鹽,但反應(yīng)條件苛刻,分中總膽固醇和游離膽固醇的量[7]。此外,研究證明,別需在130。C和150。C的高溫下進(jìn)行,且產(chǎn)率較低以葫蘆巴堿的還原產(chǎn)物1,4-二氫葫蘆巴堿為載體,(76和65)。參考相關(guān)文獻(xiàn)[1引,作者以煙酸為原與藥物偶聯(lián),可使藥物定向轉(zhuǎn)釋且緩釋于腦組織料,選擇價(jià)格低廉的硫酸二甲酯為甲基化試劑,以水],為設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)藥效增強(qiáng)且毒性降低的腦靶向藥物為反應(yīng)溶劑合成葫蘆巴堿并與硫酸成鹽。該工藝反提供新的研究思路。應(yīng)條件溫和,易于控制,且原料易得,
7、對(duì)環(huán)境友好,產(chǎn)收稿日期:2009—06—26作者簡(jiǎn)介:陳維珍(1985~),女,安徽黃山人,碩士生,主要從事天然活性成分的結(jié)構(gòu)修飾和結(jié)構(gòu)改造工作。*E-mail;hlq661125@126COm第2期化學(xué)世界品收率高,便于工業(yè)化生產(chǎn)。2.1NaOH用量對(duì)產(chǎn)品收率的影響I實(shí)驗(yàn)部分表1NaOH用量對(duì)產(chǎn)率的影響”1.1儀器和試劑WRS21B數(shù)字熔點(diǎn)儀;DZF2200型真空干燥箱;RE52CS旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀;薄層硅膠G板(100×100mm);煙酸(CP);硫酸二甲酯(AR);氫氧化鈉1)硫酸二甲酯:煙酸=
8、1:1(犀爾比),反應(yīng)溫魘45~50C,反(CP);甲醇(AR)。應(yīng)時(shí)間4h1.2原理實(shí)驗(yàn)表明,NaOH以理論用量加入,產(chǎn)品收率以煙酸為原料,硫酸二甲酯為甲基化試劑,在較低。由表1可知NaOH稍過(guò)量,產(chǎn)品收率明顯提NaOH水溶液中通過(guò)甲基化反應(yīng)合成葫蘆巴堿,利高,當(dāng)n(NaOH):(煙酸)一2.2:1時(shí)收率最高。用葫蘆巴堿的堿性在水中與硫酸成鹽。合成路線見(jiàn)NaOH用量再加大,產(chǎn)率隨之降低。因此,合適用下式:量為,z(NaOH)。(煙酸)一2.2:1。OO¨2.2硫酸二甲酯用量對(duì)產(chǎn)品收率的影響OH