強心苷類化合物.ppt

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1、第九章強心苷類化合物1含義:是指存在于植物體內的一類對心臟具有顯著生物活性的甾體苷類化合物。現(xiàn)代藥理實驗證明，強心苷能加強心肌收縮性，減慢竇性頻率。主要用于治療慢性心功能不全，心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性心動過速等心臟疾病。此外，強心苷還有興奮延髓催吐化學感受區(qū)和影響中樞神經系統(tǒng)作用，可引起惡心、嘔吐等胃腸反應，并能使動物產生眩暈、頭痛等癥。2強心苷在植物界分布比較廣泛，主要存在于夾竹桃科、玄參科、百合科、蘿摩科、十字花科、毛茛科、衛(wèi)矛科、大蕺科、?？频仁畮讉€科的一百多種植物中。常存在于一些有毒的植物如毒毛旋花子、毛花洋地黃、紫花洋地黃、黃花夾竹桃、鈴蘭、海蔥、羊角拗等植物中。黃花夾竹桃3

2、鈴蘭海蔥4強心苷在植物體中主要存于花、葉、種子、鱗莖、樹皮和木質部等組織器官中。由于在植物中有水解苷類的酶與強心苷共存，因此原生苷常被酶水解生成多種次生苷，使結構類似的強心苷數目增多，給提取分離強心苷帶來一定困難。目前在動物體中尚未發(fā)現(xiàn)強心苷類化合物。中藥蟾酥中雖含具有強心作用的甾體化合物，但不屬于苷類，是蟾毒配基與脂肪酸形成的酯類。5一、結構與分類強心苷是甾體衍生物，根據所連不飽和內酯環(huán)不同，分為甲型強心苷和乙型強心苷；強心苷所連接的糖大多是去氧糖，根據苷元及與糖連接方式不同，又可分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型強心苷。6（一）苷元部分強心苷元由甾體母核和不飽和內酯環(huán)組成，其甾體母核與其他甾醇立體

3、結構不同。B/C環(huán)與其他甾醇相同為反式稠合，A/B環(huán)大多為順式稠合（5β-H），C/D環(huán)均為順式稠合和（C14取代基β-構型），若為反式則無強心活性（其他甾醇C/D環(huán)為反式稠合，C14取代基α-構型）。A/B環(huán)兩種稠合方式皆有。7甾體母核上連有甲基、羥基、羰基等取代基。其中C10、C13連接的甲基或含氧衍生物均為β-構型；C3位都有羥基取代，而且多數是β-構型，可與糖成苷；另外在甾體母核其他部位上也可有羥基、羰基取代；在母核的C4、C5位或C5、C6位常有雙鍵；C10位大都為甲基；C13位為甲基；C17位連接不飽和內酯環(huán)大多是β-構型，少數是α-構型。8強心苷苷元類型：C17位連接五元不

4、飽和內酯環(huán)，稱強心甾烯?即甲型強心苷元；若連接六元不飽和內酯環(huán)，稱海蔥甾烯或蟾酥甾烯，即乙型強心苷元。自然界中的強心苷大多屬于甲型強心苷。如夾竹桃苷元、洋地黃毒苷元屬于甲型強心苷元；綠海蔥苷元、蟾毒素等屬于乙型強心苷元。9強心甾烯蟾蜍甾烯或海蔥甾烯洋地黃毒苷元夾竹桃苷元10（二）糖的部分強心苷中的糖類，根據糖分子中C2含氧程度的不同，可分成α-羥基糖和α-去氧糖：1．α-羥基糖C2聯(lián)結有氧原子的糖，此類糖包含非去氧糖（如葡萄糖）、6-去氧糖和6-去氧糖-3-甲醚。D-洋地黃糖L-鼠李糖L-黃花夾竹桃糖L-呋糖112．α-去氧糖C2不含有氧原子的糖類，主要是2,6-二去氧糖和2,6-二去氧

5、糖-3-甲醚。D-洋地黃毒糖D-加拿大麻糖L-夾竹桃糖D-波伊文糖12強心苷的類型按照糖的種類以及與苷元的鏈接方式分類。Ⅰ型強心苷：苷元-（2,6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如紫花洋地黃苷A和毒毛花苷。Ⅱ型強心苷：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如黃花夾竹桃苷A。Ⅲ型強心苷：苷元-（D-葡萄糖）x，如綠海蔥苷。植物中的強心苷以Ⅰ型、Ⅱ型較多，Ⅲ型較少。13二、構效關系構效關系即化學結構與生物活性之間的關系。強心苷的生物活性與結構有密切關系，當強心苷中某些結構發(fā)生改變時，強心作用也隨之改變。強心作用與甾體母核的立體結構、不飽和內酯環(huán)和取代基的種類、構型有關。糖部分本身不具有強

6、心作用，但可以改變強心苷的水/油分配系數，影響強心苷對心肌細胞膜上類脂質的親和力，進而影響強心作用的強度。14（一）甾體母核與強心作用的關系1．環(huán)的稠合方式A/B環(huán)為順式稠合的甲型強心苷元，C3羥基為β-構型有強心活性，否則無活性；A/B環(huán)為反式稠合的甲型強心苷元，無論C3羥基是β-還是α-構型對強心活性無明顯影響。C/D環(huán)為順式稠合，即C14羥基或氫為β-構型時有強心活性；C/D環(huán)為反式稠和，即C14羥基或氫為α構型，或C14羥基與鄰位氫原子脫水形成脫水苷元，強心作用消失。152．取代基甾體母核中的取代基對強心活性也有影響。當C10位的角甲基被醛基或羥基取代時，強心作用增強。當C10位

7、的角甲基被羧基取代或無角甲基時，強心作用明顯減弱。如果在甾體母核上引入5β、11α、12β-羥基時，強心作用增強。引入1β、6β、16β-羥基時，活性降低；引入雙鍵Δ4（5），活性增強；引入雙鍵Δ16，則活性降低或消失。163．不飽和內酯環(huán)C17側連上的不飽和內酯環(huán)為β-構型時，具有活性。為α構型時，活性減弱；若內酯環(huán)的不飽和鍵被飽和，活性大大減弱，毒性亦減弱；若不飽和內酯環(huán)水解開環(huán)，活性降低或消失。17（二）糖部分與強心活性的關系