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《Stat3對(duì)Snail的調(diào)控及在食管鱗癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheRegulationofStat3onSnailinEsophagealSquamousCellCarcinomaanditsRoleinEMTByHongliuHeSupervisor：Prof．ShanshanLiPathologyandPathophysiologyBasicalMedicSchoolMay2011原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究
2、所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：喉蝕柳日期：v11年歲月弓f日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手
3、段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位敝儲(chǔ)奄紅竹F1期：洲1年3-月引日摘要Star3對(duì)SnaiI的調(diào)控及在食管鱗癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用碩士研究生賀紅柳導(dǎo)師李珊珊教授鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室河南省腫瘤病理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鄭州450052摘要食管癌是世界上最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)生以鱗癌為主。由于侵襲轉(zhuǎn)移是大部分食管鱗癌患者死亡的主要原因，所以探討食管鱗癌的侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制對(duì)于食管鱗癌的治療及預(yù)后至關(guān)重要。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(
4、epithelialtomesenchymaltransition，EMT)，是指上皮細(xì)胞在一些生理或病理因素的影響下失去細(xì)胞的頂面．底面極性和細(xì)胞間的連接作用，發(fā)生細(xì)胞骨架重組，促使有極性的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變成具有侵襲和遷移能力的成纖維樣細(xì)胞的過(guò)程。EMT主要有以下幾個(gè)特征：下調(diào)上皮性標(biāo)志物，如，E．cadherin、細(xì)胞角蛋白(cytokeratin，CK)等；上調(diào)某些間質(zhì)性標(biāo)志物的表達(dá)，如，Vimentin、a．平滑肌肌動(dòng)蛋白(Q．smoothmuscleactin，僅．SMA)、Fibronectin等；細(xì)胞形態(tài)發(fā)生明顯的變化，由鵝卵石樣
5、的形態(tài)演變?yōu)榧忓N形的纖維細(xì)胞態(tài)，使細(xì)胞獲得了游走和遷移能力，具有了間質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和特性，所以更有利于細(xì)胞穿過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)。EMT是胚胎發(fā)育的關(guān)鍵一步，同時(shí)也是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要機(jī)制。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化因子3(signaltransducersandactivatorsoftranscription3，Stat3)是一種存在于胞漿的、與酪氨酸磷酸化信號(hào)通道相偶聯(lián)的蛋白，是1994年在肝細(xì)胞中作為IL一6信號(hào)傳遞中的急性期反應(yīng)因子(acute．phaseresponsefactor,APRF)被純化的Stats家族中的重要一員，能夠被多種細(xì)
6、胞因子、生長(zhǎng)因子和癌蛋白激活。一些研究顯示Stat3是EMT發(fā)生過(guò)程中重要的轉(zhuǎn)錄因子，但有關(guān)Stat3調(diào)控EMT的機(jī)制尚不清楚。有研究表明，作為轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的Stat3可能通過(guò)對(duì)下游眾多基因如Snai】，Twist的調(diào)控在EMT中發(fā)揮重要作用。I摘要但Stat3是否通過(guò)調(diào)節(jié)Snail的表達(dá)在食管鱗癌EMT中發(fā)揮作用，目前對(duì)此尚無(wú)報(bào)道?！緦?shí)驗(yàn)組已證明Star3與食管鱗癌EMT的發(fā)生有關(guān)。為進(jìn)一步證實(shí)Stat3是否通過(guò)調(diào)節(jié)Snail引發(fā)EMT，本實(shí)驗(yàn)主要進(jìn)行了以下研究。1)采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)食管鱗癌組織中Snail蛋白的表達(dá)，分析Snail
7、和活化的Stat3蛋白分別與E．cadherin、Vimentin蛋白表達(dá)的相關(guān)性；2)轉(zhuǎn)染Star3并用IL．6刺激，觀察食管鱗癌細(xì)胞株EC．1中活化的Star3、Snail、E．eadherin、VimentinmRNA與蛋白表達(dá)的變化；3)將SnailsiRNA轉(zhuǎn)染穩(wěn)定高表達(dá)Stat3的食管鱗癌細(xì)胞株EC．1，觀察Snail、E．cadherin、VimentinmRNA與蛋白表達(dá)的變化；4)采用Boydenchamber體外侵襲實(shí)驗(yàn)和劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)穩(wěn)定高表達(dá)Stat3的食管鱗癌細(xì)胞株EC．1轉(zhuǎn)染SnailsiRNA后細(xì)胞體外侵襲能力及
8、運(yùn)動(dòng)能力的變化。材料和方法1．采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)80例手術(shù)切除的食管鱗癌組織及其癌旁正常粘膜中Snail蛋白的表達(dá)情況。2．采用RT-PCR、Western．blot法檢測(cè)
