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1、碩碩士士學(xué)學(xué)位位論論文文題目巨噬細(xì)胞在兔耳創(chuàng)面愈合及瘢痕形成中的作用RolesofMacrophagesinWoundHealingand英文題目ScarFormationinaRabbitWoundModel姓名羅紅敏學(xué)號(hào)10820166所在學(xué)院汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名唐世杰教授專業(yè)外科學(xué)入學(xué)日期2008年9月答辯日期2011年5月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文中文摘要研究背景與目的病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，是人體創(chuàng)傷、炎癥、燒傷、外科或自發(fā)的一種過度的皮膚纖維增生性疾病。病理性瘢痕的形成給患者帶來了很多的臨床問題，包括：影響外觀、瘢痕組
2、織嚴(yán)重的瘙癢、疼痛、感覺異常、睡眠質(zhì)量下降、關(guān)節(jié)部位的瘢痕攣縮造成該關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)受限、外觀上的影響還可能給許多患者造成心理上的障礙等，這些最終導(dǎo)致了患者生活質(zhì)量的下降。整形外科最基本的問題就是瘢痕防治問題，而目前病理性瘢痕的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，臨床上缺乏有效防治病理性瘢痕的方法，深入研究病理性瘢痕形成的機(jī)制，對(duì)病理性瘢痕的防治具有重要意義。近年來，隨著免疫組織化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物化學(xué)等科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，大量的研究提示病理性瘢痕的發(fā)生發(fā)展與創(chuàng)傷組織的細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子數(shù)量及構(gòu)成改變有關(guān)。由于在創(chuàng)傷修復(fù)及瘢痕形成過程中，多種細(xì)胞及生物活性物
3、質(zhì)相互作用，單一細(xì)胞及其亞群在創(chuàng)傷修復(fù)及瘢痕形成過程中的作用尚未完全闡明。其中巨噬細(xì)胞參與了創(chuàng)傷修復(fù)及瘢痕形成的全過程，激活的巨噬細(xì)胞通過分泌一系列的生物活性物質(zhì)調(diào)節(jié)著創(chuàng)傷愈合及瘢痕形成過程中成纖維細(xì)胞的增殖與凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解及血管形成等一系列生物學(xué)過程。因此，深入研究巨噬細(xì)胞在創(chuàng)傷愈合及瘢痕形成中的作用對(duì)進(jìn)一步揭示創(chuàng)傷修復(fù)及病理性瘢痕形成的機(jī)制具有重要意義。本實(shí)驗(yàn)觀察研究早期全身清除單核/巨噬細(xì)胞對(duì)兔耳創(chuàng)面愈合及增生性瘢痕形成的影響，探討巨噬細(xì)胞在創(chuàng)傷修復(fù)及病理性瘢痕形成中的作用及其機(jī)制。方法采用兔耳耳緣靜脈注射Cl2MDP-Lip方
4、法全身清除單核/巨噬細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)分為兩組：①實(shí)驗(yàn)組（5只），在制作兔耳腹側(cè)創(chuàng)面前1天及術(shù)后第1天靜脈注射Cl2MDP-Lip原液（2.5ml/kg）；②對(duì)照組（5只），同上述實(shí)驗(yàn)組時(shí)間點(diǎn)靜脈注射0.1MPBS（2.5ml/kg）。各組分別于術(shù)后第3天、第7天、第28天、第56天及第84天切取創(chuàng)面瘢痕組織，將兔耳創(chuàng)面或增生性瘢痕組織平均分為兩份，一份置于4%多聚甲醛固定，另一份置于RNA保I汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文存液（RNAlater）-80°C冰箱保存供后續(xù)研究用。觀察兔耳創(chuàng)面愈合及瘢痕形成情況，并對(duì)兩組標(biāo)本進(jìn)行組織切片，檢測(cè)分析創(chuàng)面瘢痕組織增生
5、程度、瘢痕組織中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)及PCNA表達(dá)的情況。結(jié)果1．創(chuàng)面從術(shù)后第1天即開始有血痂覆蓋，所有創(chuàng)面均未見明顯感染征象，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組創(chuàng)面最終均能愈合，但實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面較對(duì)照組創(chuàng)面愈合時(shí)間較短(P<0.05)。2．術(shù)后第28天瘢痕組織中瘢痕增生指數(shù)達(dá)最大，而將兩組各時(shí)間段瘢痕增生指數(shù)分別比較時(shí)，其中術(shù)后第28天及術(shù)后第56天實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3．術(shù)后第7天，創(chuàng)面巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量最多，術(shù)后第14天巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量減少，術(shù)后第28天偶可見少量巨噬細(xì)胞，術(shù)后第7天及術(shù)后第14天兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量均較實(shí)驗(yàn)組多(P
6、<0.01)。4．術(shù)后第7天兩組創(chuàng)面組織PCNA表達(dá)量最高，以后逐漸減弱。在術(shù)后第7天、第14天，實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面組織中PCNA表達(dá)均較對(duì)照組要強(qiáng)(P<0.05)。結(jié)論早期清除全身單核/巨噬細(xì)胞增強(qiáng)了創(chuàng)面細(xì)胞的增殖，在促進(jìn)創(chuàng)面愈合的同時(shí)，也促進(jìn)了瘢痕的形成。關(guān)鍵詞單核/巨噬細(xì)胞；瘢痕；創(chuàng)面愈合；兔；Cl2MDP-LipII汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文AbstractBackgroundandObjectivePathologicscarsmainlyincludehypertrophicscarsandkeloidwhichareuniquehumande
7、rmalfibroproliferativedisordersandoccurspontaneouslyoraftertrauma,inflammation,burninjuryandsurgery.Therearemanyclinicalproblemsforpatientswithpathologicscars,including:deformation,pruritus,pain,paresthesia,decreaseofsleepquality,limitationofmovementcausedbycicatricialcontract
8、ureofthejointskinandmentaldisorder,etc.Alloftheseleadtothedec
