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1、藥物代謝動力學Pharmacokinetics研究藥物在機體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學規(guī)律分布代謝排泄吸收應用數(shù)學原理和方法闡釋藥物在體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律藥物代謝動力學（Pharmacokinetics）DoseofdrugadministrationDrugconcentrationinsystemiccirculationDrugintissuesofdistributionDrugmetabolismorexcretedDrugconcentrationatsiteofacti
2、onPharmacologiceffectClinicalresponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination(改自Katzung’sBasic&clinicalpharmacology.)第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運DrugTransport一、藥物通過細胞膜的方式：簡單擴散載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散特點：轉(zhuǎn)運速度與藥物脂溶度（脂溶性）成正比順濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運速度與藥
3、物解離度(pKa)有關(guān)1．簡單擴散(Simplediffusion,Passivediffusion)非極性藥物分子以其所具有的脂溶性直接溶于膜的脂質(zhì)層而順濃度差通過細胞膜，是一種被動轉(zhuǎn)運方式，又稱被動擴散。酸性藥(Acidicdrug):HA?H++A?堿性藥(Alkalinedrug):BH+?H++B(分子型)離子障（iontrapping）：分子狀態(tài)極性低，疏水而親脂，易于通過細胞膜離子狀態(tài)極性高，親水，不溶于脂，不易通過分子狀態(tài)藥物越多，通過膜的藥物越多分子狀態(tài)藥物越少，通過膜的藥物越少Ka=pKa=-
4、lgKa=pH-lg[A?][HA]10pH-pKa=酸性藥pH和pKa決定藥物分子解離多少雙側(cè)取負對數(shù)：[A?][HA][H+][A?][HA]HA?H++A?Ka=[H+][B][BH+]pKa=-lgKa=pH-lg[B][BH+][BH+][B]10pKa-pH=堿性藥:BH+?H++B(分子型)pKa-pH=-lg[B][BH+]A?+H+?HAHA?H++A?[A?][HA]10pH-pKa=pH=7.4pH=5.4xx0.1x10x說明一個pKa為6.4的弱酸性藥物的離子障作用=107.4-6.4=
5、10[A?][HA]10pH-pKa==105.4-6.4=10-1總量11x總量1.1x水溶性小分子藥物借助流體靜壓或滲透壓隨體液通過細胞膜的水通道，為被動轉(zhuǎn)運方式。2.濾過(又稱水溶性擴散)（Filtration,aqueousdiffusion）①體內(nèi)大多數(shù)細胞，如腸黏膜、泌尿道上皮細胞的細胞膜孔道直徑約4～8?（1?=10?10m），僅水、尿素等分子量小于100～150Da的小分子水溶性物質(zhì)能通過。②大多數(shù)毛細血管上皮細胞間的孔隙較大，直徑直徑可達40?以上，約60～120?，分子量20000-30000
6、Da的藥物也能通過，所以絕大多數(shù)藥物可經(jīng)毛細血管上皮細胞間的孔隙濾過。3.載體轉(zhuǎn)運(carrier-mediatedtransport)載體轉(zhuǎn)運的特點:①對轉(zhuǎn)運物質(zhì)有選擇性（specificity）；②因藥物必須與數(shù)量有限的載體結(jié)合才能通過細胞膜，故具有飽和性(saturation)；③結(jié)構(gòu)相似的藥物或內(nèi)源性物質(zhì)可競爭同一載體而具有競爭性(competition)，并可發(fā)生競爭性抑制(competitiveinhibition)。(1)主動轉(zhuǎn)運(Activetransport)需依賴細胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運,需要耗
7、能。特點：逆濃度梯度，耗能選擇性飽和性競爭性(2)易化擴散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)需特異性載體，順濃度梯度，不耗能，是一種被動轉(zhuǎn)運。2.藥物濃度差以及細胞膜的通透性、面積和厚度二、影響藥物通透細胞膜的因素1.藥物的解離度和溶液的酸堿度3.血流量：血流量的改變影響細胞膜兩側(cè)濃度差4.細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白的量和功能Fick擴散律（Fick’sLawofDiffusion）通透量=濃度差（C1-C2）面積?通透系數(shù)厚度(單位時間分子數(shù))第二節(jié)藥物的體內(nèi)過
8、程一、吸收(Absorption)：自用藥部位進入血液循環(huán)的過程。(1)口服給藥大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)是以簡單擴散方式被吸收的。吸收部位主要在小腸。停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細血管壁孔隙大，血流豐富pH5.０-8.０，對藥物解離影響小1.消化道給藥胃腸道各部位的吸收面大小(m2)口腔：0.5-l.0直腸：0.02胃：0.1-0.2小腸：100大腸：0.04-0.07首過
