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《胰島移植的研究進展【精品論文】.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、胰島移植的研究進展作者：小小小【關鍵詞】胰島移植糖尿病糖尿病是由多種原因引起的胰島P細胞功能減退或衰竭，導致胰島素絕對或相對不足，機體出現(xiàn)糖代謝紊亂，進而造成全身多器官損害的一種內(nèi)分泌代謝性疾病。幾乎所有1型糖尿病和部分2型糖尿病患者都需要應用外源性朕島素注射來控制血糖，給患者的生活帶來極大的不便。自人們開展首例人類胰島移植以來，隨著丿質(zhì)島分離和純化技術的不斷改進以及Edmonton方案［1］的誕生，使朕島移植技術在臨床應用推廣成為現(xiàn)實，但依然面臨著巨犬的挑戰(zhàn)。筆者就胰島移植的相關研究進展綜述如下。1胰島移植發(fā)展過程
2、胰腺器官移植雖然可以有效地控制血糖代謝提高生活質(zhì)量，由于供體的匱乏和手術創(chuàng)傷的缺陷，使其應用受到極大限制。而胰島移植技術簡便安全，并發(fā)癥少，可重復移植，免疫抑制劑用量小，可達到膜腺移植相似的治療效果，易于臨床治療推廣。1894年，英國醫(yī)生W訂liams和Harsant采用部分羊胰腺成分移植到皮下的方法治療1例發(fā)生了酮癥酸屮毒的15歲1型糖尿病少年。雖然移植物發(fā)生排界而很快失效，但開創(chuàng)了胰島移植的歷史。1976年胰島移植應用于臨床，20世紀80年代，胰島分離和純化技術出現(xiàn)飛躍發(fā)展。2000年，加拿大EdmontonAl
3、bertaUniversity的JrnnesShapiro領導的研究小組探索的胰島移植方案（Edmonton方案）取得了重大成功［1］。他們對7例有嚴重低血糖史和代謝不穩(wěn)定的1型糖尿病患者成功進行了胰島移植，隨訪平均11.9個月，術后均不需朕島素治療，未再發(fā)生嚴重低血糖。2004年美國糖尿病學會年會公布的國際多屮心臨床研究結果顯示：應用Edmonton方案，胰島移植3年以上不使用外源性胰島素者達53%［2］oH前，國內(nèi)多家醫(yī)院開展了胰島移植。其屮，屮南大學湘雅三醫(yī)院王維先后進行了二十多例同種和異種朕島移植，取得了明顯
4、效果［3］。2胰島細胞的來源供體來源主要為同種胰島和異種胰島。成人胰腺、胚胎胰腺以及新生兒胰腺均是同種胰島的主要來源。理想胰腺供體應該是來自腦死亡志愿扌鬥獻者心臟停搏前的健康胰腺。成人丿1體胰腺與死嬰胰腺相比可供分離的胰島雖然較多，分泌胰島素穩(wěn)定，但成人胰島免疫原性強，耐免疫排斥差，需終生采用免疫抑制。胎胰島免疫原性弱，增殖力強，較成人胰島更有好的組織通透性，但胎胰島含量少，數(shù)個供體方能滿足一個受體需要。同種移植供源有限，學者們積極尋找片種胰島來源。研究顯示，實驗鼠、豬胰島移植給高血糖動物均有可靠降糖作用［4］o由于
5、豬的胰島素與人的胰島素僅存在一個氨基酸的差異，因此豬的胰島成為最有可能用于人的3細胞替代治療，但存在豬胰島的抗原性、感染動物傳染病和潛在的對界種移植的精神、心理、社會問題等［5］,界種（豬）供體用于臨床胰島移植尚需深入研究。由于胰島干細胞理論上可以取之不盡且可以進行免疫修飾等處理，干細胞移植成為最有希望解決嗾島來源不足的途徑，近年來被國內(nèi)外學者所關注。胚胎干細胞、成體干細胞和IM體胰島細胞的再生都作為潛在的胰島細胞來源。但由于誘導分化過程難以控制、細胞過度增殖的潛在可能性等，干細胞移植仍存在一系列的問題有待解決。胚胎
6、干細胞作為最有前景的胰島細胞替代治療途徑是近年來的研究熱點，但誘導的細胞屮胰島細胞比例較低，分泌的激素種類（如胰高血糖素、生長抑素等）也較多，而且存在致腫瘤的危險，在一些國家還存在倫理學爭論。既往認為組織內(nèi)的成體干細胞只能定向分化為該組織的細胞，近年來發(fā)現(xiàn)組織內(nèi)的干細胞也可轉分化為其他組織細胞。在膜腺導管、外分泌部分、朕島和肝臟、脾臟、骨髓等均發(fā)現(xiàn)含有可以分化為分泌朕島素細胞的成體干細胞，雖然不存在倫理學問題，但其轉分化過程及調(diào)節(jié)機制仍不完全清楚，轉分化到胰島樣細胞較少。出生后胰島P細胞在正常生理狀態(tài)時的凋亡速度和再
7、生速度很慢，在胰島素抵抗、1型糖尿病、胰腺損傷和妊娠時再生速度加快。H前止在研究尋找可以加快胰島P細胞再生和減少凋亡的物質(zhì)，胰高血糖素樣肽-KGLP-1）及其長效類似物exendin-4,可以刺激胰島素分泌、減少胰島B細胞凋亡、促進再生，預計會很快應用于臨床。其他--些促進胰島（3細胞再生和阻滯凋亡的新藥也在研發(fā)屮，但這些藥物是否能夠真正促進胰島0細胞再生、逆轉1型糖尿病的病程尚需繼續(xù)觀察［6,7］o3朕島分離純化及移植3.1胰島分離胰島分離的要求是將連接外分泌部和胰島的結締組織解離，同時還要保證包括基質(zhì)在內(nèi)的內(nèi)分泌
8、部結構的完整。常用的分離方法有兩種：膠原酶消化法和胰島自動分離系統(tǒng)。此技術始于1960年左右，當吋從嚙齒類動物體內(nèi)提取胰島，其FI的是鑒定胰島0細胞的特征。自從1967年Lacy等從嗾腺分離出嗾島并體外培養(yǎng)成功后，胰島分離純化技術不斷改善，隨后，通過膠原酶消化法及Ficoll密度梯度離心法等系列方法，在嚙齒類動物體內(nèi)成功提取了高產(chǎn)量、高純度的胰
