胰島移植臨床應用進展

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1、胰島移植臨床應用進展南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院普外科江春平胰島移植胰島分離胰島純化新型免抑劑胰島移植糾正糖代謝異常防止微血管病變胰島移植的適應癥胰島移植同種異體自體移植外科源性糖尿病Ⅰ型糖尿病免疫耐受網(ITN)建議18-65歲病史5年胰島素強化治療仍不能控制血糖低血糖發(fā)作伴意識障礙在一年半內有因難以控制的血糖二次以上的住院史伴有糖尿病并發(fā)癥IDDM實施胰島移植的標準糖尿病并發(fā)癥視力模糊心血管病變神經性疼痛腎功能損害臨床應用進展1978Sutherland等報道首例自體胰島移植截止到2000年12月31日，據國際胰島移植登記處(ITR)2001年6月報告全

2、球共51個研究中心開展了733例成人胰島移植臨床應用進展1990-2000年進行的自體胰島移植140例64%(41/64)停用胰島素的持續(xù)時間≥7天47%(27/57)停用胰島素的持續(xù)時間≥1年71%(15/21)停用胰島素的持續(xù)時間≥1年(移植的胰島數(shù)量>300,000IEQ)最長的自體胰島移植后停用胰島素達13年臨床應用進展1990-2000年進行的同種異體島移植治療355例19%(52/281)停用胰島素的持續(xù)時間≥7天11%(27/237)停用胰島素的持續(xù)時間≥1年最長胰島移植IDDM不用胰島素已達6年最長胰島移植胰腺切除后外科源性糖尿病不用胰島素

3、達4年8個月臨床應用進展1998-2000年間進行的胰島移植術后1年不用胰島素者高達80%(28/35)明顯減少胰島素用量者為14%其結果可與同期胰腺移植媲美[2]2002年8月弗羅里達國際移植會議統(tǒng)計報道近年來胰島移植治療糖尿病成功率已接近80%臨床應用進展1990-2000年全球39個中心388例IDDM同種異體胰島移植139例胰島-腎聯(lián)合移植1年胰島移植物功能存活率高達79%[3]臨床應用進展療效不理想供體的短缺全球胰島移植例數(shù)徘徊于20-50例之間+=胰島分離純化保存方法胰島散在整個胰腺約占其總重量的1%-2%供體胰島組織的制備是決定移植效果關鍵常

4、用的胰島分離方法有膠原酶消化法和機械分離法均不同程度地損傷胰島組織致其活力下降，從而影響臨床移植效果Ricordi胰島自動分離法是胰島分離技術的突破能最小化對胰島的損傷胰島在持續(xù)消化中進行性釋出可避免再受酶的作用人為干預很少明顯提高有活性的胰島產量達到最佳移植效果現(xiàn)已被廣泛采用胰島純化Ficoll密度梯度分離法Picoll密度梯度分離法Rose采用磺酰基氟化物抑制胰腺內絲氨酸蛋白酶的活性能明顯提高胰島分離產量和純度胰島組織的貯存單純UW保存PFC/UW雙層法保存胰腺較Ricordi等常規(guī)采用PFC/UW液在胰島分離前2-8小時預處理胰腺，以增加產量Rico

5、rdi組報道采用PFC/UW雙層法保存9例“邊緣”供胰胰島移植的方法Ricordi胰島分離技術最小化缺血時間足夠的移植胰島數(shù)量不含激素的免疫抑制治療經皮經肝PV穿刺肝內移植Edmonton方案加拿大EdmontonAlberta大學移島移植組免疫抑制治療賽呢哌作免疫抑制誘導雷帕霉素0.1mg/kg維持血藥濃度12-15ng/ml低劑量FK5061mgbid,控制血藥濃度3-6ng/mlEdmonton方案的臨床效果過去十年移植后1年不用胰島素者為8%方案頭7例移植后1年不用胰島素100%19例胰島移植后1年不用胰島素>80%胰島移植后2年>60%此結果被I

6、TR稱為胰島移植史上的里程碑ITN資助全球9個中心共同驗證并在推廣胰島移植的免疫保護阻礙移植臨床效果的問題是免疫排斥所致移植物功能喪失克服這一障礙和增強免疫耐受已取得一些令人矚目的進展胰島移植的免疫保護采用抗CD3單克隆抗體阻止T細胞活化抗CD154單克隆抗體封閉活化的T細胞輸注供體骨髓細胞造成嵌合誘導耐受免疫隔離微囊化胰島提高移植物的存活中和細胞毒因子阻止胰島細胞凋亡基因治療一些藥物已酮可可堿異搏定VitEVitPP胰島移植的并發(fā)癥和手術操作相關并發(fā)癥門靜脈出血門靜脈栓塞轉氨酶的升高高膽固醇血癥高血壓胰島移植的并發(fā)癥Edmond等報道30例54次5例發(fā)生

7、門靜脈出血2例出現(xiàn)門靜脈栓塞46%伴不同程度轉氨酶的升高65%伴有高膽固醇血癥53%伴有高血壓。Moberg等封閉組織因子(TF)可防PVT胰島移植的展望異種胰島移植胰島干細胞移植參考文獻RicordiC.Islettransplantation:abravenewworld.LillyLecture.Programandabstractsofthe62ndScientificSessionsoftheAmericanDiabetesAssociation;June14-18,2002;SanFrancisco,California.Diabetes,Vo

8、lume51,Supplement2.BrendelMD,Heri