資源描述：
《胰島素的臨床應(yīng)用進展.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、Filename/locationCompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany胰島素研究進展1922提取胰島素，治療第一位病人1936魚精蛋白胰島素，精蛋白鋅胰島素1946NPH胰島素1951胰島素鋅混懸液（Lente）1965人工合成結(jié)晶牛胰島素1972單成份胰島素1974攜帶式泵進行開環(huán)靜脈滴注1980rDNA人胰島素應(yīng)用于人類1980埋藏式胰島素泵1981胰島素“筆”1990人工合成第1個胰島素類似物（Humalog）Filename/locationCompanyConfidentialCopyright?2000EliLil
2、lyandCompanyNobel獲得者Banting，Macleod1923生理醫(yī)學發(fā)現(xiàn)胰島素Cori1947生理醫(yī)學糖原酶促轉(zhuǎn)化Houssay1947生理醫(yī)學垂體激素與糖代謝Sanger1958化學氨基酸序列Leloir1970化學糖原形成機制Sutherland1971生理醫(yī)學發(fā)現(xiàn)cAMP及其在糖代謝的作用Yalow1977生理醫(yī)學放射免疫測定Rodbell1994生理醫(yī)學發(fā)現(xiàn)G蛋白及其與胰島素細胞內(nèi)級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)系Filename/locationCompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompanyA鏈B鏈891030人蘇絲異亮蘇豬蘇絲
3、異亮丙牛丙絲丙兔蘇絲異亮絲狗蘇絲異亮丙馬蘇甘異亮丙羊丙甘丙不同種屬胰島素一級結(jié)構(gòu)的差異Filename/locationCompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany胰島素純化方法的進展重結(jié)晶法(1970年以前)含相當多雜質(zhì)：胰島素原、胰島素分解中間物、胰高糖素、生長抑素、胰多肽標準制劑中胰島素原含量達10,000－20,000ppm(partspermillion)，即百萬分之1-2萬單峰胰島素(monopeakinsulin)層析法提純雜質(zhì)少于50ppmFilename/locationCompanyConfidentialCopy
4、right?2000EliLillyandCompany單組分胰島素(monocomponentinsulin)離子交換樹脂層析法雜質(zhì)<10ppm高純度胰島素(highlypurifiedinsulin)凝膠層析加離子交換雜質(zhì)少于10ppm進一步提純的單組分胰島素雜質(zhì)少于1ppm單峰胰島素純化的進展Filename/locationCompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany人胰島素化學合成中科院上海生化所：高質(zhì)量的結(jié)晶純品重組DNA：人工合成人胰島素先合成編碼胰島素A鏈，B鏈的DNA序列，將其植入大腸桿菌質(zhì)粒中，提純肽鏈，并用二硫鍵
5、連接起來先合成胰島素原，再用酶裂解人工合成胰島素不含雜質(zhì)，不含雜質(zhì)、胰多肽等Filename/locationCompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany人與動物胰島素在活性及藥效學的差別藥效學上的差別：人正規(guī)胰島素皮下注射后吸收較快，起效時間較早人與動物胰島素在免疫原性上的差別人胰島素的抗原性較牛胰島素為弱較豬胰島素抗原性也輕用人胰島素后，血中針對胰島素抗體的滴度較之使用動物胰島素后為低不良反應(yīng)應(yīng)用人胰島素后局部過敏反應(yīng)及脂質(zhì)萎縮或脂肪肥大發(fā)生率較低Filename/locationCompanyConfidentialCopyri
6、ght?2000EliLillyandCompany種類外觀作用藥理作用(小時)治療時間(小時)開始高峰持續(xù)開始高峰有效時間(小時)普通胰島素透明短效1/22—45—71/2—12—46—8半慢胰島素混濁短效1/22—412—161/2—12—48—10NPH胰島素混濁中效2—46—1224—281—26—812—14慢胰島素混濁中效2—46—1224—281—26—814—16PZI胰島素混濁長效4—614—2436+4—618±36—72超慢胰島素混濁長效4—618—2436+4—68—1224—36不同劑型胰島素的作用時間比較Filename/locationCompanyConfid
7、entialCopyright?2000EliLillyandCompany影響外源胰島素的藥代學(PK)、生物利用度和生物學作用的因素（一）可被控制的因素A．胰島素類型1．短效2．中效3．長效B．不同種類胰島素的混合C．胰島素來源：牛、豬、人D．胰島素濃度和注射量E．注射部位：靜脈、肌肉．皮下（腹、三角肌、臀、股）F．皮下注射技術(shù)：深度、針筒、針頭、局部按摩G．運動H．鄰近溫度I．飲食Filename/lo
