胰島素的臨床應用進展

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1、胰島索的臨床應用進展胰島素的臨床應用進展胰島素（insulin,INS）是1922年從胰臟屮提取的一種治療糖尿病的特效藥，1923年開始臨床使用，1965年我國完成世界上第一個人工合成蛋口質牛結晶胰島素。從牛、豬胰島索到人咦島素，取得了重大進步，到目前應用胰島素類似物，給臨床帶來了更多的益處。一、胰島素常見劑型、作用機制、臨床應用一）、胰島素的分類1、按生產來源分動物胰島素，半合成胰島素和DNA重組生物合成胰島素。2、在臨床上，根據(jù)各種胰島素作用時間特點，將品種繁多的胰島素制劑分為五類。2.1超短效INS類似物：如賴脯胰島素（IL）,門冬胰島素（IA）o2.2短效胰島素乂分為：（1）

2、天然胰島素，如：正規(guī)胰島素，豬胰島素；（2）DNA重組生物合成胰島素，如：重組胰島素,諾和靈R、優(yōu)泌林R等。2.3中效INS:屮性蛋白鋅胰島素（NPH）、低精蛋白鋅胰島素、諾和靈N、優(yōu)泌林N。2.4反效胰島索及氏效胰島索類似物：如精蛋白鋅胰島索（PZI）、精鋅脇島索、中性精蛋白鋅胰島素、甘精胰島素（來得時）、地特胰島素（ID）。2.5預混胰島素：（雙時和胰島素），由短效和中效胰島素合成主要有諾和靈30R、優(yōu)泌林30R、諾和靈50R、優(yōu)泌林50R。二）、胰島素的作用機制1、胰島索的特點胰島素由脇島B細胞分泌，是體內唯一可以降低血糖的激索。它是一種可溶性酸性蛋白，分子量人，每個胰島素單體

3、包括兩條肽鏈（A、B鏈），A鏈和B鏈分別含有21個和31個氨基酸殘基，并分別山兩個胱氨酸的二硫鍵連接，多聚體必須裂解成單體才可吸收；胰島素受pH值、溫度、離子強度的影響產生聚合和解聚。鋅胰島素在pH=7的水溶液屮成二聚體；在pH=7?9時成六聚體；pH>9時則解聚并由于單體結構改變而失活。2、胰島素按作用特點分類1）超短效胰島素賴脯胰島索（insulinlispro,IL）經過對人胰島索B鏈C端28位的脯氨酸和29位的賴氨酸進行交換，減少了二聚體內單體間非極性接觸，使胰島素自我解聚特性發(fā)工改變，易于解離。其特點是注射后能很快分解，從而在皮下吸收迅速，起效快，作用時間短，模擬IN

4、S第一時相分泌，可在餐前、餐時、餐后注射，并減少低血糊的發(fā)生。門冬胰島素（insulinaspart,IA）采収重組胰島素技術合成，將帶有負電的門冬氨酸収代人胰島素B鏈28位的脯氨酸

5、何成，利用電荷的排斥作用來阻止胰島素單體或二聚體口我解聚。IA與胰島素的親和力與人胰島素和似。與人胰島素比較，IA分了結合強度減弱，聚體減少,從而迅速地解離為單體。常用劑型（1）門冬胰島素（諾和銳）和賴肺咦島素（優(yōu)泌樂）：均為胰島素類似物制劑。它們的起效時間僅10?20分鐘，40分鐘達到高峰，1?3小時內出現(xiàn)最大作用，持續(xù)3?5小時，類似于人體餐后胰島索分泌情況。同時，具在不同注射部位的起效1時間也是相

6、同的，從而減少餐后高血糖和餐間低血糖發(fā)生率，冇利于保持24小時良好血糖控制。每瓶300單位，皮下注射，餐時或餐后即刻注射（15分鐘內），一口3次。（2）速效預混胰島素：諾和銳30R,是一種新型的預混胰島素類似物制劑,11130%的門冬胰島素（快速起效，模擬餐時胰島素分泌）和70%的和蛋口結晶門冬胰島素（緩慢釋放，模擬基礎胰島素分泌）組成。每瓶300單位，皮下注射，每日注射2~3次。2）如效INS普通胰島素RI吸收快，作用開始吋間及持續(xù)吋間較短，皮下注射30min起效，2?4h達峰，持續(xù)6-8ho3）屮效胰島索為鋅INS與硫酸魚精蛋口屮性無菌混懸液每100u內含氧化鋅<0.04m

7、g,硫酸血粕蛋口0.3?0.6,結品胰島素沉淀產生中效作用，中效胰島素只能皮下注射，皮下注射吸收緩慢，注射1?3小時起效,6?12h達峰，持續(xù)18?26h°4）長效胰島素長效胰島素和中效胰島素不同的是內含過屋的魚精蛋白，每100u內含氧化鋅0.2?0.25mg,結晶狀島素與魚精蛋白結合時作川時間延長，皮下注射后在酶的作用下逐步釋放游離胰島索而被吸收，注射3?4h起效，16?24h達峰，持續(xù)24?36h。若與普通胰島素合用則普通胰島素必須多于長效普通胰島素，方可顯出普通胰島索的作用，注射時先抽正規(guī)或結晶胰島索后抽t效胰島素，反Z則變質。5）長效胰島素類似物：LT精胰島素（來得時），是一

8、-種通過對天然人胰島素進行重組DNA修飾，在A21位川L如酸替換天冬酰胺，B30a、30b位各增加1個精氨酸所得；它能模擬牛理基礎胰島索模式進行分泌。在首次劑量后2?4大達到穩(wěn)定；注射前無需混勻，不能與其它胰島素混合，皮下注射，1?2小吋起效，維持24小吋，無峰值，每日一次（任何時間）；低血糖發(fā)生機會少；劑量可從每公斤體重0.15?0.4單位起始；目前已在大醫(yī)院使用。6）胰附素混懸液：將愆效與長效胰島素混合注射，使注射的胰島素不僅有煎效，而「L同時也具有中