胰島和胰島干細胞移植的研究進展.pdf

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1、國際外科學(xué)雜志年第卷第期從通胰島和胰島干細胞移植的研究進展許琳吳育連【摘要】隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科不斷發(fā)展,目前胰島移植和胰島干細胞研究取得了相當大的進展,文中將就研究的現(xiàn)狀、面臨的問題及其可能解決途徑等進行綜述?！娟P(guān)鍵詞】胰島移植干細胞糖尿病,,,。近年來糖尿病患病率在全球呈現(xiàn)快速增長的到肝臟無需處理外分泌腺患者即日可恢復(fù)出院趨勢,我口,,國人患病率已達該病給患者和社會②胰島細胞移植前可體外修飾如利用基因工程的帶來了巨大負擔(dān)。目前,幾乎所有型糖尿病和部方法或通過微膠囊包埋技術(shù),降低免疫原性或保留。,分型糖尿病患者都需要應(yīng)用外源性胰島素注

2、射來最強胰島功能經(jīng)胰島細胞移植后能使大多數(shù)病,,,控制血糖患者不但遭受胰島素注射所帶來的不便人不依賴胰島素而且維持正常血糖無嚴重低血糖和痛苦,而且又不能完全控制血糖穩(wěn)定并避免遠期等并發(fā)癥,因此,胰島移植一直被認為是治愈糖尿病」,,。并發(fā)癥的發(fā)生,因此重建內(nèi)源性胰島分泌系統(tǒng)潛在的希望。是多年來人們關(guān)注的熱點全胰腺移植始于世胰島的來源胰島移植根據(jù)胰島細胞來源分紀年代初期,據(jù)國際胰腺移植登記處統(tǒng)計資料顯為自體胰島移植,同種異體胰島移植和異種胰島移示,到年底全球?qū)嵤?雖然植。了近例手術(shù)人們最早進行的也是研究最多的是人同種異體患者移植后年生存率,。和移植功能

3、存活率逐漸提胰島細胞移植該方法是目前公認的有效治療手段,,,已有例行同種異體胰島細胞移高但胰腺單獨移植存活率低只有與腎臟或其他臟到年為止器聯(lián)合移植才能獲得較高的成活率。盡管胰腺移植植,移植后年生存率和移植組織功能存活率分別是一種有效的治療方法,但要求條件高,手術(shù)創(chuàng)傷為和。年月加拿大中、,、,“”大并發(fā)癥多還受到供體短缺免疫排斥等限制心報告一套被稱為方案的胰島移植方故難以作為常規(guī)治療糖尿病的手段。胰島和干細胞法,對連續(xù)例有嚴重低血糖史及代謝不穩(wěn)定史的的深人性研究,為糖尿病治療提出新的材料來源。型糖尿病患者進行胰島移植,采用無類固醇激素本文就胰島和干細

4、胞在糖尿病治療方面的優(yōu)點、現(xiàn)的免疫抑制治療方案,移植后例患者均實現(xiàn)了胰。,狀及發(fā)展趨勢進行綜述島素自給為成人胰島移植的臨床應(yīng)用帶來廣闊前。胰島移植景困其中方案成功的因素包括以下幾。歷史自從等叫從胰腺分離出胰島細個方面①嚴格的病例選擇患者手術(shù)前均未致,,,〔血型相。。胞并體外培養(yǎng)成功后胰島細胞分離純化技術(shù)不斷敏陽性合②足夠的移植數(shù)量改善,為胰島細胞移植提供。,了可能截止到年移植的胰島量至少為人大多數(shù)病例均底,國際胰島移植登記處統(tǒng)計顯,一。。示接受胰島移植治需次移植每次移植時間短于個月③及,。、。療的患者已超過例近幾年還在增加胰島移時消化分離胰島胰島的

5、消化分離在獲得供胰后,,它不僅,。。植安全可靠并發(fā)癥少可以有效降低血糖內(nèi)完成④非激素的免疫抑制方案使用抗白、,一一而且可減緩防止甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病慢性血管病變在細胞介素受體單克隆抗體作為免疫抑制,以雷帕霉素很大程度上改善患者依靠胰島素治療不能糾正的免誘導(dǎo)和低劑量他克莫司為主要免疫抑。同種異體胰島。,疫缺損狀況細胞移植比全胰腺移植制⑤移植途徑為經(jīng)皮肝門靜脈穿刺肝內(nèi)移植大,」。具有許多優(yōu)點①手術(shù)操作簡單安全可以通過局麻多數(shù)病人于手術(shù)后出院,完成經(jīng)皮插管到門靜脈,將純化后的胰島細胞移植隨著同種異體胰島細胞移植技術(shù)的發(fā)展,供體。,不足顯得更加明顯為了解決供體不

6、足問題人們基金項目國家自然科學(xué)基金資助項,目考慮應(yīng)用豬的異種胰腺細胞移植因為豬的胰島素浙江大學(xué),。,—作者單位杭,醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院普外科與人的極為相似而且來源充足異種胰島移植中國際外科學(xué)雜志年第卷第期離培養(yǎng),供體顯然與受體的主要組織相容性復(fù)合體出胰島干細胞并能在體外分化成產(chǎn)生胰島。?！?素的俘細胞等〔」從尚未發(fā)病的不肥胖的不相容所以理論上異種胰島不應(yīng)受自身免疫機制的破壞。等「口的實驗提示,異種胰島移植可糖尿病〕鼠的胰腺導(dǎo)管上皮細胞誘導(dǎo)分化得。“”一,能避免致工型糖尿病的自身免疫性攻擊從這個意到產(chǎn)生胰島的干細胞,“”一。,或稱產(chǎn)生胰島素的胰島樣團

7、簇義上來說異種胰島移植優(yōu)于同種胰島同時因為,一,,,“」有豬源性逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的潛在危險盡管有關(guān)體外培養(yǎng)了年這異種胰島移植排斥和基因改造豬的認識有了很大進些團簇樣細胞可以分泌小劑量的胰島素及其他胰腺,展,但多數(shù)科學(xué)家認為內(nèi)分泌素移植體內(nèi)證明這些分化來的胰島細胞能只有在掌握人獸共患病機制。一‘,,。降低鼠的血糖勘等〕及。之后此項技術(shù)才有可能得到推廣①胰島移植存在的問題總之,胰島移植在治療等助」研究人員分別從成年小鼠和人的胰導(dǎo)管成功。,,型糖尿病方面有其獨特的優(yōu)勢然而目前其遠分離培養(yǎng)了胰腺干細胞用免疫組化的方法證明了,,,期臨床效果尚不夠理想原因很多諸

8、如①供體胰這些細胞含有胰島細胞及其他同源細胞群并且有島的分離純化技術(shù)尚不完善,無法獲得數(shù)量及質(zhì)量血糖刺激的胰島素分泌和自我