糖尿病性心肌病發(fā)病的統(tǒng)一機制_氧化應激.pdf

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1、·246·心臟雜志(ChinHeartJ)2013,25(2)·綜述·糖尿病性心肌病發(fā)病的統(tǒng)一機制———氧化應激黃海,宋成運,李運田(解放軍第305醫(yī)院心臟中心,北京100017)摘要:越來越多的證據表明,氧化應激是糖尿病性心肌病(DCM)的統(tǒng)一發(fā)病機制。本文就氧化應激引起DCM的病理生理機制進行了綜述,提示DCM患者使用胰島素泵強化治療后氧化應激水平明顯降低。關鍵詞:糖尿病性心肌病;氧化應激;發(fā)病機制中圖分類號:R542.2文獻標識碼:A文章編號:1009-7236(2013)02-246-04網絡出版地址:http://www.cnki.net/kcms/de

2、tail/61.1268.R.20130313.0950.029.html網絡出版時間:2013-3-1309:50Unifyingmechanismofdiabeticcardiomyopathy-oxidativestressHUANGHai,SONGCheng-yun,LIYun-tian(CenterofCardiology,PLA305Hospital,Beijing100017,China)Abstract:Ongoingevidencesuggeststhattheunifyingmechanismofdiabeticcardiomyopathy(D

3、CM)isoxidativestress.ThisarticlereviewsthepathophysiologicalmechanismsofDCMcausedbyoxidativestressandsuggeststhattheoxidativestresslevelinDCMpatientssignificantlydecreasesaftercontinuoussubcutaneousinsulininfectiontreatment.Keywords:diabeticcardiomyopathy;oxidativestress;pathogenesis2

4、004年,美國糖尿病學會(americandiabetesas-退、心臟擴大及各種心律失常,而OS則是引起心肌[2]sociation,ADA)年會提出了糖尿病(diabetesmellitus,損傷的關鍵所在。目前文獻所提到的DCM各種DM)及其慢性并發(fā)癥都是統(tǒng)一發(fā)病機制,即高血糖損發(fā)病機制都可以由其上游發(fā)病環(huán)節(jié)———OS來解釋。傷的共同基礎———氧化應激(oxidativestress,OS;Brownleetffu,2005)。越來越多的證明表明,糖尿病1OS性心肌病(diabeticcardiomyopathy,DCM)是DM的1.1OS的定義及來源OS是

5、指活性分子例如活慢性微血管并發(fā)癥,與DM患者心血管疾病的高發(fā)性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)以及活性氮簇[1]生率和高病死率密切相關。自Rubler等在1972(reactivenitrogenspecies,RNS)等的過度生成和/或年提出DCM定義后,DCM越來越受到臨床廣泛的清除減少,從而造成體內活性氧類生成與抗氧化防重視。DCM是一種特異性心肌病,其病理學表現為御功能之間的平衡紊亂而導致組織損傷。當血糖水心肌微血管的內皮細胞和內膜纖維增生、毛細血管平升高時,葡萄糖以非胰島素依賴性方式在細胞膜管腔變窄,使心肌發(fā)生廣泛而持久的慢性缺

6、血缺氧,上葡萄糖轉運體(glucosetransporter,GLUT)的幫助造成心肌退行變性和廣泛的小灶性壞死,心肌間質下進入細胞,造成細胞內高糖狀態(tài)。過多的葡萄糖纖維化和心肌膠原網絡重構。DCM的臨床早期表經糖酵解途徑代謝生成丙酮酸,后者再經三羧酸循現是心臟舒張功能減退,最后導致心臟收縮功能減環(huán)提供過多的供氫體(NADH和FADH2)給線粒體-呼吸鏈,從而使ROS(尤其是O2)生成增加(圖1)。1.2OS的損傷機制高血糖引起線粒體活性氧的通訊作者:李運田,主任醫(yī)師,主要從事冠脈介入和產生,引起細胞內OS反應,激活聚ADP核糖聚合酶心肌病的基礎及臨床研究(pol

7、yADP-ribosepolymerase,PARP),抑制3-磷酸甘油Email:lyt305@126.com醛脫氫酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase,作者簡介:黃海,主治醫(yī)師,碩士Email:hhbrood@hotmail.com心臟雜志(ChinHeartJ)2013,25(2)·247·圖1高血糖通過線粒體呼吸鏈產生大量ROS的反應過程(示意圖)(摘自BrownleeM:Thepathobiologyofdiabeticcomplications:aunifyingmechanism[J].Diabetes,

8、2005,

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