禽細胞因子的新功能――免疫治療和疫苗佐劑.pdf

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1、!"卷#期生物工程學報&’()!"*’)##$$%年%月!"#$%&%’()*$+,(-.#(/%0"$(,(12+,-./#$$%!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!禽細胞因子的新功能———免疫治療和疫苗佐劑孫建和"陸蘋（上海交通大學農(nóng)業(yè)與生物學院，上海#$!!$!）摘要許多國家已明令禁止在飼料中使用抗生素類飼料添加劑和化學抗菌藥物，從而使得肉品生產(chǎn)者急于尋求新的替代產(chǎn)品。細胞因子是一種在感染或免疫接種后產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，能夠影響免疫應(yīng)答的類型和水平，因此是一種絕佳的天然替代產(chǎn)

2、品。隨著更多的禽細胞因子基因的發(fā)現(xiàn)，臨床應(yīng)用細胞因子成為可能。由于禽類的免疫系統(tǒng)與哺乳動物的相似，因此相關(guān)工作也為研究細胞因子在控制家畜疾病上提供了頗具前景的動物模型。這里綜述了禽細胞因子的最新研究進展，并側(cè)重闡明了細胞因子作為治療制劑和疫苗佐劑的功能與前景。關(guān)鍵詞禽細胞因子，免疫治療，疫苗佐劑中圖分類號C"D#E8文獻標識碼4文章編號!$$$0%$8（!#$$%）$#0$!5!0$8［#］應(yīng)用抗生素控制畜禽疾病已有D$多年的歷史，抗生素種方法是在飼料中添加酶，如FG=HI<7，它能提高日糧的消還是生長促進劑，在飼料中添加微量的抗生素能提高動物生化率和糖的供給，最

3、終改善飼料的質(zhì)量以及增加能被腸道菌長率和飼料報酬。多年來，醫(yī)學上抗生素抗性細菌的出現(xiàn)就群利用的底物數(shù)量。另外一種方法是使用甜菜堿，它能減輕懷疑與家畜飼料中的抗生素有關(guān)。在家禽上，長期應(yīng)用化學腸道寄生蟲導(dǎo)致的腸道損傷，并可抑制產(chǎn)氣莢膜梭菌的二次藥物控制細菌性疾病和寄生蟲病也產(chǎn)生了一系列問題。例感染，從而降低壞死性腸炎的發(fā)生。此外，由某些細菌產(chǎn)生［%］如，艾美球蟲屬的某些蟲株就對化學藥物產(chǎn)生了抗性，因此的小分子蛋白質(zhì)———細菌素，能清除其他競爭菌群。特別很難治療。此外，肉品中的化學物質(zhì)殘留、通過水的徑流造值得一提的是，已發(fā)現(xiàn)某些類型的細菌素能特異性殺死導(dǎo)致成化學物質(zhì)污

4、染環(huán)境等也是個重大問題。雞壞死性腸炎的細菌。應(yīng)用基因工程技術(shù)獲得重組細菌素!"18年，瑞典率先禁止在食用動物上使用抗生素類生長將為替代抗生素、控制產(chǎn)氣莢膜梭菌以及其他雞致病菌繁殖［!］促進劑。歐盟也禁止在飼料添加劑中使用5種抗生素作提供較好的替代產(chǎn)品。為生長促進劑，!""1年進一步禁用預(yù)防性抗生素。世界衛(wèi)生雞細胞因子則是另一種最有應(yīng)用前景的家禽飼料抗生組織也強烈要求應(yīng)用不對環(huán)境造成危害的產(chǎn)品替代抗生素素的替代物，細胞因子是在感染或免疫接種后由免疫系統(tǒng)產(chǎn)來控制疾病。其他國家隨后也都頒布了相應(yīng)的法規(guī)來控制生的蛋白質(zhì)。細胞因子可通過介導(dǎo)多種效應(yīng)包括免疫細胞抗生素在食用動

5、物上的應(yīng)用。的激活或分化、誘導(dǎo)其他細胞因子的產(chǎn)生來調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，隨著日益廣泛的飼料中抗生素和化學藥物的禁用，為了從而增強免疫功能。不給畜禽產(chǎn)業(yè)帶來新的負面影響，必須尋找替代產(chǎn)品，因為"禽細胞因子基因的克隆如果沒有預(yù)防性抗生素的替代物，那么暫時被抑制的微生物就可能復(fù)活并致病?；谝酝慕?jīng)驗，不難預(yù)測在養(yǎng)禽業(yè)上雞的細胞因子基因的發(fā)現(xiàn)、克隆與定性在一定程度上滯本來可用抗生素控制的產(chǎn)氣莢膜梭菌的感染將會增加，從而后于哺乳動物相關(guān)的研究工作。由于序列同源性普遍較低導(dǎo)致胃腸道問題增多、肉品質(zhì)量下降。因此，發(fā)掘家畜生長（約%$JKD$J），因此，在分離哺乳動物細胞因子雞的同源促

6、進劑的替代品非常迫切。物方面的進展較慢。應(yīng)用同源探針進行識別和應(yīng)用基于哺乳動物序列的引物進行L4M擴增對應(yīng)的禽細胞因子基因通!抗生素類生長促進劑的替代物常很難成功，而與哺乳動物基因具有較高同源性的基因可以抗生素和化學藥物的替代物必須安全、使用方便、價廉、用該方法進行克隆，如干細胞因子。盡管總的說來同源性很高效。盡管已有許多替代方法，但大多數(shù)都不盡如人意。一低，但應(yīng)用哺乳動物中同源性高度保守的一小段設(shè)計引物，收稿日期：#$$#0$10#2，修回日期：#$$#0!!0!1?；痦椖浚荷虾Ｊ锌茖W技術(shù)發(fā)展基金資助（*’)$!34!5$%5）。"通訊作者。67(：180#!

7、08521"2%5；9,:：180#!085!"%%55；;0<,=(：>?@A=,@/7"""B!8%).’<(’*生物工程學報(S卷也成功克隆了!!干擾素基因。其他方法如基于功能表達從雞"!干擾素與哺乳動物的"!干擾素具有共同的特性，使得［’］"#$%文庫中識別克隆的技術(shù)也已成功建立。應(yīng)用該方法已發(fā)現(xiàn)這一基因相對容易。K?$!"是細胞因子干擾素家族的［’］經(jīng)發(fā)現(xiàn)了&種雞細胞因子基因：雞"!干擾素基因、雞白介一個成員，其具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和抑制病毒繁殖的能力，有［)］［+］素!(#和雞白介素!*。了這些特性，K?$!"作為免疫增強劑和疫苗佐劑的能力就顯最近，禽細胞

8、因子基因克