多沙唑嗪對(duì)映體不同給藥途徑對(duì)豚鼠膀胱排尿功能的影響.pdf

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1、中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志２００７年４月；２１（２）：１１８－１２３·１１８·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００７Ａｐｒ；２１（２）：１１８－１２３多沙唑嗪對(duì)映體不同給藥途徑對(duì)豚鼠膀胱排尿功能的影響?yīng)程锖恿?，任雷鳴（河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)研究室，河北石家莊０５００１７）［１］摘要：目的比較多沙唑嗪（ｒａｃＤＯＸ）及其對(duì)映體Ｓ暈、血壓過(guò)低、昏厥等不良反應(yīng)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者利ＤＯＸ和ＲＤＯＸ對(duì)膀胱排尿功能的影響。方法采用八用ＨＰＬＣ技術(shù)和高效毛細(xì)管電泳技術(shù)對(duì)ｒａｃＤＯＸ進(jìn)［２－３］道生理記錄儀

2、連續(xù)記錄給藥前及給藥后麻醉豚鼠膀行了手性分離，并研究了ｒａｃＤＯＸ及其對(duì)映體胱排尿壓（ＶＭＰ）、排尿閾值壓（ＭＴＰ）、排尿間隔（ＩＣＩ）ＳＤＯＸ和ＲＤＯＸ在人前列腺組織和兔離體動(dòng)脈肌的變化，并測(cè)量排尿量（ＶＭＶ）。結(jié)果ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ條中的藥理學(xué)特性。研究結(jié)果表明，ｒａｃＤＯＸ，Ｓ－１和ｒａｃＤＯＸ（０．０８～２．４０ｍｇ·ｋｇ，經(jīng)十二指腸插管給ＤＯＸ和ＲＤＯＸ對(duì)人前列腺組織α１受體不存在立藥），均可劑量依賴性降低ＶＭＰ；ＳＤＯＸ對(duì)ＭＴＰ，ＩＣＩ體選擇性［４］；而在兔離體胸主動(dòng)脈和

3、頸總動(dòng)脈中，Ｓ及ＶＭＶ無(wú)顯著影響；ＲＤＯＸ則可顯著降低ＭＴＰ；ＲＤＯＸ拮抗去甲腎上腺素誘發(fā)血管收縮的ｐＡ２值顯ＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ均顯著縮短ＩＣＩ，并減少ＶＭＶ。Ｓ著小于ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ［５］。提示ＳＤＯＸ可能成－１ＤＯＸ，ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ（０．００８～０．８００ｍｇ·ｋｇ，為心血管副作用較小的治療ＬＵＴＳ和ＢＰＨ的藥物。ｉｖ），亦可劑量依賴性降低麻醉豚鼠ＶＭＰ；三者對(duì)有關(guān)ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ對(duì)整體動(dòng)物膀胱排ＶＭＰ的作用強(qiáng)度無(wú)顯著性差異；ＳＤＯＸ，Ｒ

4、ＤＯＸ和尿功能的影響，國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。改善膀胱功能是ｒａｃＤＯＸ對(duì)ＭＴＰ無(wú)顯著影響；ＳＤＯＸ和ＲＤＯＸ能顯治療ＬＵＴＳ和ＢＰＨ藥物的主要目的之一，因此本研著延長(zhǎng)ＩＣＩ，并增加ＶＭＶ。結(jié)論與ＲＤＯＸ和ｒａｃ究采用十二指腸給藥及靜脈注射２種給藥方法，觀ＤＯＸ相比，ＳＤＯＸ在保留了原有降低ＶＭＰ作用的同察ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ對(duì)麻醉豚鼠膀胱排尿時(shí)，對(duì)ＭＴＰ，ＩＣＩ及ＶＭＶ無(wú)不良影響。功能的影響，以期為多沙唑嗪對(duì)映體在治療ＬＵＴＳ關(guān)鍵詞：多沙唑嗪；尿動(dòng)力學(xué)和ＢＰＨ中的開(kāi)發(fā)利用提供實(shí)驗(yàn)

5、依據(jù)。中圖分類號(hào)：Ｒ９７１．９４１材料與方法文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Ａ文章編號(hào)：１０００３００２（２００７）０２０１１８０６１．１儀器、藥品與動(dòng)物ＰｏｗｅｒＬａｂ／８ｓｐ生理記錄儀及ＭＬＴＯ３８０型壓力下尿路癥狀（ｌｏｗｅｒｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｓｙｍｐｔｏｍｓ，ＬＵＴＳ）換能器，由ＡＤＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓＰｔｙＬｔｄ，Ａｕｓｔｒａｌｉａ生產(chǎn)；和良性前列腺增生癥（ｂｅｎｉｇｎｐｒｏｓｔａｔｉｃｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ＦＡ２００４型電子分析天平，由上海良平儀器儀表有限ＢＰＨ）是影響老年人生活質(zhì)量的重要原因之

6、一。α１公司生產(chǎn)；ＤＤＢ３２０型多功能電子蠕動(dòng)泵，由寧波石受體阻斷劑和５α還原酶抑制劑是治療ＬＵＴＳ和ＢＰＨ浦海天電子儀器廠生產(chǎn)。甲磺酸ＳＤＯＸ、甲磺酸Ｒ的常用藥物。多沙唑嗪（消旋多沙唑嗪，ｒａｃｅｍｉｃＤＯＸ及甲磺酸ｒａｃＤＯＸ由華北制藥集團(tuán)新藥研究ｄｏｘａｚｏｓｉｎ，ｒａｃＤＯＸ）作為一種長(zhǎng)效α１受體阻斷劑，可開(kāi)發(fā)公司提供；烏拉坦（ｕｒｅｔｈａｎｅ），北京化學(xué)試劑公增加ＢＰＨ患者最大尿流率，改善ＬＵＴＳ，但會(huì)導(dǎo)致頭司生產(chǎn)；氯化鈉（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ），天津市標(biāo)準(zhǔn)科技有

7、限公司生產(chǎn)；肝素鈉（ｈｅｐａｒｉｎｓｏｄｉｕｍ），天津收稿日期：２００６０７２６接受日期：２００６１０３１市生物化學(xué)制藥廠生產(chǎn)。清潔級(jí)豚鼠，♂，體重３００～基金項(xiàng)目：河北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（Ｃ２００６０００８０２）３５０ｇ，河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。作者簡(jiǎn)介：田河林（１９６７－），男，博士研究生，河北工程１．２十二指腸給藥法膀胱排尿功能測(cè)定大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)副教授；任雷鳴（１９５６－），男，教授，博士－１生導(dǎo)師，研究方向?yàn)樾难芗白灾魃窠?jīng)藥理學(xué)。豚鼠以烏拉坦（１．５ｇ·ｋｇ，ｉｐ）麻醉后仰位固

8、聯(lián)系作者Ｅｍａｉｌ：ｒｅｎｌｅｉｍｉｎｇ＠２６３．ｎｅｔＴｅｌ：定。做十二指腸插管，以備給藥。按文獻(xiàn)［６］和［７］（０３１１）８６２６６４０５將自制雙腔套管插入膀胱并以細(xì)線結(jié)扎固定。套管中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志２００７年４月；２１（２）·１１９·－１內(nèi)腔經(jīng)硅膠管與恒流蠕動(dòng)泵相連，以０．３ｍＬ·ｍｉｎ流速持續(xù)灌注生理鹽水。套管外腔經(jīng)三通及壓力換能器與八道生理記錄儀相連。待膀胱內(nèi)壓穩(wěn)定３０ｍｉｎ后，用１ｍＬ注射器將藥物經(jīng)十二指腸插管注入豚鼠體