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《丙型肝炎治療藥物研究進(jìn)展.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中國制藥信息2013年第29卷第l1期定的財(cái)力、人力、物力，研究代共性的環(huán)保新技十分珍視和利用好協(xié)會(huì)這個(gè)平臺(tái)，反映企業(yè)訴術(shù)、新工藝。成果由參與企業(yè)共享。參加本次會(huì)求，解決企業(yè)發(fā)展中的難題，為使我國抗生素產(chǎn)議的人員絕大多數(shù)是首次接觸抗生素委員會(huì)的工業(yè)健康發(fā)展而共同努力。作，一致認(rèn)為恢復(fù)該委員會(huì)的工作非常必要，要(王長在)丙型肝炎治療藥物研究進(jìn)展馬培奇估計(jì)全球約有1．7億人受到丙型肝炎病毒于聯(lián)合培格干擾素和利巴韋林治療基因型1的丙型(hepatitisCvirus，HCV)的感染，由此導(dǎo)致顯著肝炎患者。特拉瑞韋
2、或波塞瑞韋(boceprevir)聯(lián)的發(fā)病率、死亡率和衛(wèi)生保健財(cái)政負(fù)擔(dān)且是目前合培格干擾素和利巴韋林治療基因型1丙型肝炎的進(jìn)行肝移植的主要原因之一。有關(guān)統(tǒng)計(jì)表明，在SVR率較僅用培格干擾素和利巴韋林提高近1倍，每100例HCV感染者中將有7585人進(jìn)展為慢性感標(biāo)志丙型肝炎治療業(yè)已取得一次重大進(jìn)步。染、60～7O人進(jìn)展為慢性肝病、5～20人進(jìn)展為肝1HCV與DAA硬化患者并有1～5X最終死于包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)HCV是于1989年首次作為非甲型、非乙型肝丙型肝炎相關(guān)并發(fā)癥。對(duì)世界衛(wèi)生組織11個(gè)大區(qū)炎病毒而得到識(shí)別
3、和描述的，現(xiàn)則已知為一種肝2006年數(shù)據(jù)的分析也揭示，全球有27％的肝硬化病毒屬的單股RNA黃病毒。HCV缺乏校讀能力，例和25％的肝細(xì)胞癌例由HCV感染所致。不過，致使呈現(xiàn)出相當(dāng)?shù)幕蚨鄳B(tài)性，至少存在6種不同臨床研究已經(jīng)證實(shí)，對(duì)丙型肝炎患者進(jìn)行抗HCV的基因型。當(dāng)HCV進(jìn)入肝細(xì)胞后，其會(huì)釋放HCV治療且使之達(dá)到持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答(sustainedviral的RNA，后者隨后被轉(zhuǎn)化為一種含有結(jié)構(gòu)區(qū)和非response，SVR)能夠降低肝相關(guān)以及全原因死亡結(jié)構(gòu)區(qū)的多聚蛋白。經(jīng)細(xì)胞和非細(xì)胞蛋白酶的作率，而不能達(dá)
4、到sVR則與不良的肝相關(guān)結(jié)果、包括用，該多聚蛋白被進(jìn)一步加工成眾多在HCV生命死亡和肝移植等有關(guān)。周期中各自起著獨(dú)特作用的多肽。在聚合酶的幫在過去1O年，培格干擾素(peginterferon)和助下，HCV最終得以完成復(fù)制并經(jīng)裝配和轉(zhuǎn)運(yùn)后利巴韋林(ribavirin)聯(lián)合治療2448周(具體根從細(xì)胞內(nèi)釋出。據(jù)HcV的基因型而定)已被確認(rèn)為丙型肝炎的標(biāo)上述多聚蛋白的非結(jié)構(gòu)區(qū)編碼多肽NS2、準(zhǔn)療法。使用該標(biāo)準(zhǔn)療法治療基因型2和基因型3NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B，這些多肽因丙型肝炎患者24周
5、的SVR率達(dá)80％一90％，但對(duì)基均是潛在的抗HCV治療靶的而倍受關(guān)注。其中，因型為1的丙型肝炎患者的療效偏低，治療48周后NS3區(qū)編碼一種絲氨酸蛋白酶、RNA螺旋酶和三的sVR率仍然不超過40％。此外，妊娠或晚期腎磷酸核苷酶；NS4A區(qū)會(huì)生產(chǎn)絲氨酸蛋白酶的輔因病患者禁用利巴韋林，而培格干擾素也不可用于子；NS4B區(qū)的產(chǎn)物是一種用作復(fù)制復(fù)合物支架的有自身免疫疾病、未予控制的抑郁癥或其他精神膜網(wǎng)；NS5B區(qū)編碼一種RNA依賴性聚合酶；NS5A疾病、代償失調(diào)性肝病(Child—Turcotte—Puzh評(píng)區(qū)的產(chǎn)
6、物也涉及到HCV的復(fù)制、裝配和釋放。分>6分)、代償失調(diào)性心臟或肺疾病患者。培格HCV的多聚蛋白首先為NS3／4A蛋白酶所裂解，而干擾素和利巴韋林標(biāo)準(zhǔn)療法的這些局限促使人們NS3／4A蛋白酶是一種高度保守酶且是HCV復(fù)制過致力開發(fā)更有效、更安全的抗HCV藥物及療法。程中的必需酶，也是特拉瑞韋和波塞瑞韋的作用2011年5月，兩個(gè)被稱為“直接作用抗病毒藥物靶的。(direct—actingantivirals，DAA)”的新型抗HCV特拉瑞韋和波塞瑞韋因都直接作用于HCV，藥物即特拉瑞韋(telaprevir／
7、Incivek)和波塞瑞韋故被稱為DAA。相比之下，培格干擾素系經(jīng)激活(boceprevir／Victrelis)相繼獲得美國FDA批準(zhǔn)，用免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生HCV復(fù)制抑制作用；利巴韋林則一8一中國制藥信息2013年第29卷第l1期是一個(gè)非特異性的抗病毒藥物，除可能抑NHCV3波塞瑞韋復(fù)制外，在HCV復(fù)制能力下降后自肝中清除病毒波塞瑞韋由Merck公司開發(fā)，在美獲準(zhǔn)適應(yīng)證方面也起著一定作用。特拉瑞韋或波塞瑞韋與培為聯(lián)合培格干擾素和利巴韋林治療成人無既往治格干擾素和利巴韋林的作用機(jī)制不同，三藥聯(lián)合療史或已經(jīng)既往培
8、格干擾素和利巴韋林治療失敗治療基因型1丙型肝炎具有協(xié)同效應(yīng)，從而能夠獲的具代償性肝病(包括已伴肝硬化)的基因型1丙得更高的SVR率。型肝炎患者。波塞瑞韋為200mg膠囊劑，推薦給藥2特拉瑞韋方案是每日3次、每次隨餐口服8oomg。特拉瑞韋由Vertex制藥公司開發(fā)，在美獲準(zhǔn)在兩項(xiàng)合計(jì)包括近1500例受試者的國際性Ⅲ適應(yīng)證為聯(lián)合培格干擾素和利巴韋林治療成人無期多中心臨床試驗(yàn)中，所有患者均先接受培格干既往治療史或雖經(jīng)
