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《丙型肝炎治療藥物研發(fā)動(dòng)態(tài)-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、山東化工·42·SHAND0NGCHEMICALINDUSTRY2014年第43卷丙型肝炎治療藥物研發(fā)動(dòng)態(tài)葉海，呂田(南京海融醫(yī)藥科技有限公司，江蘇南京211100)摘要：丙型病毒性肝炎(viralhepatitistypeC，HC)，系丙型肝炎病毒(HCV)感染所引起的疾病，HCV感染影響著全世界近2億人群，是引起慢性肝臟疾病的主要病因，進(jìn)一步會(huì)引起肝硬化、肝癌和肝功能衰竭。本文主要介紹HCV及其結(jié)構(gòu)、基于不同靶點(diǎn)的治療丙肝的藥物(標(biāo)準(zhǔn)方案、DAA藥物、DAA藥物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案、DAA藥物相聯(lián)合
2、、其他藥物聯(lián)合、HCV疫苗等)的最新研發(fā)動(dòng)態(tài)，并對(duì)目前的研發(fā)現(xiàn)狀進(jìn)行了展望。關(guān)鍵詞：丙型肝炎病毒；治療丙肝的藥物；DAA藥物；研發(fā)動(dòng)態(tài)中圖分類號(hào)：TQ463文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1008一o21x(2m4)o8—0042一o4HepatitisCandtheLatestDevelopmentDynamicofItsDrugsYeHai，LyuTian(NanjingHeronPharmaceuticalCo．，Ltd．，Nanjing211100，China)Abstract：Viralhep
3、atitisC(viralhepatitistypeC，He)，iscausedbythehepatitisCvirus(HCV)，HCVinfectionafectsnearly200minionpeoplearoundtheworld，isthemaincauseofchronicliverdisease，furthercauselivercirrhosis，liverCaliPerandhverfailure．Here，thispaperintroducedtheHCVsituationa
4、nditsstructure，thelatestresearchanddevelopmentofdynamicofdrugsbasedondiferenttargetsforthetreatmentofhepatitisc(standardsolution，DAAdrugs，DAAdrugscombinedstandardsolution，DAAphasejoint，otherdrugscombined，HCVvaccine，ete．)，andthepresentsituationofthecu
5、rrentresearchanddevelopmentisdiscussedhere．Keywords：hepatitisCvirus；treatmentofhepatitisCdrugs；DAAdurgs；researchanddevelopmentdynamicl丙型肝炎簡介些病毒蛋白與病毒RNA和細(xì)胞蛋白共同形成膜結(jié)合的復(fù)制丙型病毒性肝炎(viralhepatitistypec，HC簡稱丙型肝復(fù)合體。NS3是一種多功能的蛋白質(zhì)，它的N端1／3具有絲炎)，系丙型肝炎病毒(ncv)感染所引起的
6、疾病，其發(fā)病隱氨酸蛋白酶活性，而剩下的C端2／3具有RNA解旋酶／核苷匿、傳播途徑較為明確、易導(dǎo)致慢性化。據(jù)估計(jì)，全球約有超水解酶活性。NS4A是絲氨酸蛋白酶的一種輔因子。NA4B過1．7億人感染HCV，HCV是引起慢性肝臟疾病的主要病是HCV復(fù)制復(fù)合體的一個(gè)重要組成部分，是NS3的輔助因因，進(jìn)一步會(huì)引起肝硬化、肝癌和肝功能衰竭。而且丙肝具子，具有GTP酶的活性。N5A(磷蛋白)不具有酶活性但是有較強(qiáng)異源性無再次感染保護(hù)能力，因此HCV感染仍是嚴(yán)已知其在HCV復(fù)制和組裝中發(fā)揮重要作用。N5B是一
7、種重威脅人類健康的肝病之一。我國目前約有1000多萬例丙RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)，對(duì)于正鏈和負(fù)鏈RNAs的肝感染者，發(fā)病率是乙肝的5倍。而我國許多高危人群均未合成是必需的。因此非結(jié)構(gòu)蛋白中的蛋白酶、解旋酶、RNA得到確定，加上目前尚無疫苗預(yù)防HCV感染，因此丙肝預(yù)控聚合酶等都是新的丙型肝炎治療藥物的靶點(diǎn)。NS3蛋白酶、前景不十分樂觀?。目前針對(duì)丙肝的藥物研究勢(shì)頭正勁，各解旋酶／NTP酶和全長的NS3、N5BRdRp及它們與底物的國各大制藥公司紛紛加入到丙肝藥物研發(fā)中，并取得了一定復(fù)合
8、物的結(jié)構(gòu)已經(jīng)由x射線晶體衍射確定。這大大促進(jìn)了成就，有相當(dāng)一部分藥物已經(jīng)上市或正在進(jìn)行中后期臨床。HCV特定靶點(diǎn)的抑制劑的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，一系列作用于HCV2HCV結(jié)構(gòu)特定靶點(diǎn)的藥物相繼進(jìn)入臨床試驗(yàn)以及上市。HCV是單股正鏈RNA病毒，它的開放讀碼框可編碼長3抗丙肝藥物為3300個(gè)氨基酸殘基的前體多聚蛋白，該前體蛋白被加工3．1標(biāo)準(zhǔn)方案一聚乙二醇化干擾素+利巴韋林處理為病毒的結(jié)構(gòu)蛋白(核心蛋白c，被膜蛋白1(E1)、2自上世紀(jì)9O年代干擾素用于臨床治療慢性丙型肝炎以(E2)和P7蛋白(離子通道))以
