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《低氧誘導(dǎo)因子-1與肝癌的研究現(xiàn)狀》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、第28卷第2期廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)V01．28No．21962010年4月JOURNALOFGUANGDONGMEDICALCOLLEGEApr．2010[33]SanoT，LinH，ChenX，eta1．DifferentialexpresionofMMAC／microscopichemizygousdeletionisamajormechanismoflossofelk—PTENinglioblastomamultiforme：relationshiptolocalizationandpre&sionofFFENinu
2、vealmelanoma[J]．JClinOncol，2006，24(2)：prognosis[J]．CancerRes，1999，59(8)：1820．1824．288—295．[34]DepowskiPL，RosenthalSI，RossJS．LossofexpressionOfthe[36]XuX，YangH，HuoX．ExpressionandsignificanceofPTENinna·PTENgeneproteinproductisassociatedwithpEx3routcomeinbreastsop
3、haryngea1carcinoma[J]．LinChuangErBiYanHouKeZaZhi，Cancer[J]．ModPathol，2001，14(7)：672-676．2004。18(11)：658—659．[35]Abde1．RahmanMH，YmagY，ZhouXP，eta1．Highfrequencyofsub一低氧誘導(dǎo)因子一1與肝癌的研究現(xiàn)狀郭日昌(綜述)，包仕廷(審校)(廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院外科，廣東湛江524023)提要：低氧誘導(dǎo)因子一I(HIF-1)是由兩個(gè)亞基組成的異源二聚體體蛋白，其活性主要是
4、由a亞基的穩(wěn)定性來調(diào)節(jié)。它在低氧條件下被激活，特異性地與靶基因的低氧反應(yīng)元件結(jié)合，并誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄，提高腫瘤細(xì)胞的低氧適應(yīng)能力，利于其生長、增殖、轉(zhuǎn)移。其機(jī)制包括促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞的分化，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的代謝，促進(jìn)腫瘤新生血管形成，抗腫瘤細(xì)胞凋亡等。近年有許多關(guān)于HIF-1與肝癌及肝癌細(xì)胞的研究，本文綜述了其與肝癌發(fā)生、發(fā)展和治療的研究現(xiàn)狀。關(guān)鍵詞：低氧誘導(dǎo)因子一l；肝癌；肝癌細(xì)胞；綜述文獻(xiàn)中圖分類號(hào)：R735．7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1005—4057(2010)02—0196—03DOI：10．3969~．issn．
5、1005—4057．2010．02．040氧是機(jī)體新陳代謝和維持生存的必備要素，是細(xì)胞生命活構(gòu)域，二者被抑制結(jié)構(gòu)域分開。當(dāng)HIF-a與HIF-IB形成二聚體動(dòng)的基本前期。實(shí)體瘤生長到一定程度時(shí)，腫瘤對(duì)氧和營養(yǎng)物時(shí)反式活化結(jié)構(gòu)域才起作用。質(zhì)的消耗超過供給，可導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境呈現(xiàn)低氧、低糖和低1．2功能酸?1，而腫瘤的快速細(xì)胞分裂和異常血管結(jié)構(gòu)導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重氧HIF是轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞中氧的穩(wěn)定起重要作用，缺乏(低氧)部位，低氧誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生低氧誘導(dǎo)因子能通過刺激促紅細(xì)胞生成素(EPO)和VEGF等的基因轉(zhuǎn)錄。而(H
6、IFs)，現(xiàn)就HIF與肝癌、肝癌細(xì)胞的研究現(xiàn)狀作一綜述如下。其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物可以通過促使紅細(xì)胞生成和血管生成來增加氧的獲得，也可以激活參與的葡萄糖的轉(zhuǎn)用和代謝的酶基因表達(dá)，使細(xì)胞適應(yīng)低氧微環(huán)境。此現(xiàn)象在腫瘤細(xì)胞尤其明顯，不依賴1．1結(jié)構(gòu)低氧的基礎(chǔ)表達(dá)的HIF．1a即能誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄，HIF-I還能HIF-1是Semenz~a等_2J于1992年發(fā)現(xiàn)的，他們?cè)诘脱醯母畏词阶饔糜诳乖鲋郴蚝痛俚蛲龌?例如NIX、BNIP3及細(xì)胞癌細(xì)胞株Hep3B細(xì)胞的提取物中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白，其能特IGFBP3)，以利于腫瘤的生長l引。異性地
7、結(jié)合促紅細(xì)胞生成素(EP0)基因增強(qiáng)的寡核苷酸序列，1．3調(diào)節(jié)機(jī)制和信號(hào)通路命名為HIF-1。通過純化發(fā)現(xiàn)其為兩個(gè)亞單位組成的異源二聚在正常條件下HIF—la的調(diào)節(jié)是氧依賴的降解過程。體，一個(gè)是120kD的a亞單位和一個(gè)是9l／93／94kD的B亞單Maxwell等lJ首先證實(shí)腫瘤抑制蛋白Ⅵ{L(VonHippe1．Lindau位，兩者均為真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子bHLH(堿性螺旋環(huán)螺旋)一PAStumoursuppressorprotein，pVHL)結(jié)合，pVHL具有E3泛素化(PER、ARNT、SIM)蛋自家族成員。a
8、和B亞基均包含bHLH蛋白酶活性，pVHL與HIF'Ia一旦結(jié)合就會(huì)募集ElonginB、C、結(jié)構(gòu)域、PAS結(jié)構(gòu)域、羧基末端的反式活化結(jié)構(gòu)域及人核信號(hào)。Cullin2(cul2)和RBX1形成功能性的Fj泛素一蛋白酶復(fù)合體，泛bHLH中的堿性區(qū)域介導(dǎo)與DNA結(jié)合，bHlH和PAS結(jié)構(gòu)域則素化的HIF-Ia立即被265蛋白酶復(fù)合體結(jié)合并降解。該過
