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《《骨靶向抗腫瘤藥物的合成及其初步靶向性研究》.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、第27卷第7期化學研究與應用Vo1．27，No．72015年7月ChemicalResearchandApplicationJuly，2015●文章編號：1004—1656(2015)07．1038-04骨靶向抗腫瘤藥物的合成及其初步靶向性研究封承志，廖昌軍，張祥，劉勇，胡軍(成都醫(yī)學院藥學院，四川成都610083)摘要：通過維爾斯邁爾一哈克反應、Michael加成、氫化還原和縮合等多步反應合成骨靶向抗腫瘤藥物，目標藥物總收率達24％，結構經H-NMR13C—NMR、IR和HR—ESI—Ms表征。采用羥磷灰石晶體吸附實驗考察目標物的骨靶向性，體外實驗結
2、果顯示目標抗腫瘤藥物有較好的骨靶向性。關鍵詞：骨靶向；骨腫瘤；藥物合成；羥磷灰石中圖分類號：0626．2文獻標志碼：AStudyonsynthesisofbone-targetedanti-tumordrugsanditspreliminarytargetingFENGCheng—zhi，LIAOChang-jun，ZHANGXiang，LIUYong，HUJun(SchoolofPharmacy，ChengduMedicalCollege，Chengdu610083，China)Abstract：Thebone-targetedanticancerd
3、rugsweresynthesizedbymultiple—stepreactionsincludingVilsmeier—HaackreactionMi-，chaeladditionreaction，hydrogenationreductionandcondensationreaction，ere．Thetotalyieldoftargetdrugswas24％，andtheslruetnreofthetargetdrugswerecharacterizedandconfirmedbyH—NMR?！盋-NMR。IRandHR-ESI．MS．Theob
4、jectofbonetarge．tingwasstudiedbyusinghydroxyapatitecrystalsadsorptionexperiments．Experimentsinvitroshowedanti—tumortargetdrugshadgoodbonetargeting．Keywords：bone—targeted；bonetumor；drugsynthesis；hydroxyapatite骨腫瘤疾病治療時，由于骨組織硬度大和滲本課題組在偕二磷酸載體上設計延長一個橋透性差，治療藥物難以有效地轉運到作用部位。鏈，采用甘氨酸二肽作橋，
5、以酰胺鍵偶聯(lián)骨腫瘤治并且某些藥物需要全身給藥，才能在骨組織中達療藥物苯丙氨酸氮芥，合成了骨靶向抗腫瘤藥物到治療濃度，既增加了給藥劑量和治療費用，還對(圖1)。上述設計不僅可以使二磷酸更好地暴露病人的其他組織和器官帶來了毒副作用。因此針在外，從而有更高的骨親和性，而且用甘氨酸二肽對骨腫瘤疾病設計的靶向抗腫瘤藥物應運而作橋，可以使該結構在體內酰胺水解酶的作用下生¨。迄今已有多種結構單元被用來作為骨靶水解酰胺鍵釋放出原藥，代謝成甘氨酸，在起到治向抗腫瘤藥物的載體，其中以偕二磷酸骨靶向性療疾病作用的同時避免對人體產生毒副作用。最為顯著J。收稿日期：2015-0
6、1-03；修回日期：2015-04—10基金項目：四川省教育廳項目(13ZB0222)資助；四川省大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目(201313705025)資助聯(lián)系人簡介：廖昌軍(1981．)，男，實驗師，主要從事藥物合成研究。E-mail：lcj@cmc．edu．Crl第7期封承志，等：骨靶向抗腫瘤藥物的合成及其初步靶向性研究1039i：ⅡⅡ。。一{f’。。。Fig．1Representationofmoleculardesignforbone—targetinganticancerdrugs’NV殳V"p．OEt哥V殳親：iI>口O斟oO'；．P。~O
7、oEttIi>O,tOEEtli1OA／(r~OH圖2骨靶向抗腫瘤藥物的合成路線Fig．2Syntheticrouteofbone-targetinganticancerdrugs(25mLx2)，水(25mLx2)洗滌后，無水硫酸鈉干1實驗部分燥，濃縮得褐色油狀物質，TLC示單點(CHC1：CHOH=10：1，R=0．3)，室溫放置后逐漸固化，稱1．1試劑與儀器重2．5g，in．P．133—135cC，收率：69．6％(文獻N—Boc—X'-3，3．雙(二乙氧膦?；?丙基甘氨酰ITI．P．134~C，70．4％)。胺(實驗室合成)，其余試劑均為分析純
8、。瓦里安1．2．2骨靶向抗腫瘤藥物中間體(1)的合成取400M型核磁共振儀；島津FR．8400
