抗腫瘤靶向小分子藥物的合成工藝的研究

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1、播要摘要隨著對藥物作用機理亞細胞水平、分子水平的研究，抗癌新藥的發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥和用藥途徑的改變等，使化療在臨床上已經(jīng)取得了令人振奮的進展。靶向治療具有較低的不良反應和良好療效，對正常組織影響較小，能夠明顯的提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，成為目前最理想的腫瘤治療模式。本文對腫瘤治療方法及進展進行了綜述，突出介紹了抗腫瘤靶向小分子藥物的研究進展。本文重點對激光激酶小分子抑制劑VX．680及AZD．1152關鍵中間體的合成工藝進行了研究，分別以文獻報道路線和改進路線合成了V=妊680，文獻報道路線中，以易被氧化的以對胺基苯硫酚為原

2、料，經(jīng)酰胺化，縮合，親核取代，最后在N．甲基哌嗪中回流得終產(chǎn)品VX．680，總收率為18．5％。．改進路線中以不容易變質(zhì)的4，4’．二氨基二苯二硫醚為原料與環(huán)丙甲酰氯酰胺化得到N，N’．(4，4’．二氫硫基二苯二硫醚基)環(huán)丙烷甲酰胺，再通過鋅粉還原得環(huán)丙烷甲酸(4-巰基苯基)酰胺提高了產(chǎn)率，兩步總收率為93．1％，并使粗品的純度達到了99％以上。自行合成了成本較高的3．氨基．5．甲基吡唑，并優(yōu)化了工藝。改進路線下，總收率為57．9％，遠遠高于文獻方法總收率18．5％。本文還對AZD．1152關鍵中間體的合成工藝進行了研

3、究，優(yōu)化了工藝，經(jīng)七步合成了AzD．1152關鍵中間體AZD．1152-H8，總收率為39．77％。產(chǎn)物Ⅵ0680，AzD-1152關鍵中間體AZD．1152．H8經(jīng)1陽味依及MS確證。關鍵詞：靶向小分子；激光激酶；Ⅵ(．680；AZD．1152關鍵中間體；合成AbstractWithmere∞a砒ondI嘴actio璐at山e馴CbCellul缸le、，el，molecul觚lcvel，ca蝴dIugdis∞Ve巧，dIugcombin撕?，攁nd吐腳19esiIlr伽【teof砍lⅡ血is艦矗on，excitiJ瑪

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