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《分子靶向抗腫瘤藥物作用機(jī)制的研究進(jìn)展.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、2013，Vo1．30，No．5藥物研究分子靶向抗腫瘤藥物作用機(jī)制的研究進(jìn)展喻瑋，裘云慶(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江杭州310003)[摘要]腫瘤的形成、進(jìn)展及其轉(zhuǎn)移與多種基因突變和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路密切相關(guān)，包括異常的生長因子激活，細(xì)胞分裂信號(hào)途徑持續(xù)活化(如Raf／MEK／ERK、PI3K／AKT和Wnt／132catenin通路)，抗細(xì)胞凋亡信號(hào)途徑失調(diào)(如p53和PTEN基因)和新生血管異常增生等。近年來，伴隨著分子生物學(xué)技術(shù)和理論的發(fā)展，分子靶向抗腫瘤藥物在臨床實(shí)踐中已取得了顯著的療效，且多靶點(diǎn)分子靶向藥物已成為抗腫瘤藥物研究的重點(diǎn)。[
2、關(guān)鍵詞]分子靶向藥物；抗腫瘤藥；腫瘤[中圖分類號(hào)]R979．1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]2095—3593(2013)05—0271—07ResearchProgressintheMechanismofMolecularTargetedAnti-tumorDrugsYUWei，QIUYun—qing(TheFirstAffiliatedHospital，CollegeofMedicine，ZhejiangUniversity，StateKeyLaboratoryforDiagnosisandTreatmentofInfectiousDiseases，ZhejiangHang
3、zhou31000，China)[Abstract]Tumorformation，progressionandmetastasisaremostassociatedwithavarietyofgenemutationandcellsignalingpath—ways，includingtheactivationofabnormalgrowthfactor，continuingactivatingcelldivisionsignalingpathways(Raf／MEK／ERK，PI3K／AKTandWnt／132cateninpathways)，dysregulationof
4、apoptosissignalpathway，bloodvesselsdysplasiaandSOon．Withthedevelopmentofmolecularbiologytechnologyandtheorymakeaspurtofprogress，moleculartargetedcancerdmgshasmadesignificanteffectonclini·calpracticeinrecentyears．Molecularlytargeteddmgshasbecamethefocusofresearchofanti—tumordmgs．[KeyWords]Mo
5、leculartargeteddmgs；Anti-tumordmgs；Tumor在分子水平研究領(lǐng)域，腫瘤是機(jī)體在各種致癌被認(rèn)為是未來抗腫瘤治療的發(fā)展方向。在分子靶向因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上藥物療法中以蛋白激酶為靶點(diǎn)的小分子抑制劑的開失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生發(fā)成為目前研究的重點(diǎn)，本文將對相關(guān)的研究進(jìn)展而形成的異常病變。目前臨床傳統(tǒng)治療腫瘤的方法做簡要綜述。包括手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)藥物治療、免疫治療1受體酪氨酸激酶靶點(diǎn)及中醫(yī)中藥治療，但至今仍缺乏特異性的治療。分1．1Raf激酶及其介導(dǎo)的Raf／MEK／ERK通路子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展極大促
6、進(jìn)了對腫瘤發(fā)生發(fā)展的目前，所有真核細(xì)胞中均存在Raf／MEK／ERK轉(zhuǎn)分子作用機(jī)制研究，分子靶向治療已成為抗腫瘤治導(dǎo)通路，其通過Ras、Raf、MEK及ERK的特異性級(jí)聯(lián)療的重要組成部分，并已在各類腫瘤的治療中取得磷酸化將信號(hào)由細(xì)胞外傳入細(xì)胞核內(nèi)。該通路過度了重大進(jìn)展，這使得基于靶點(diǎn)的分子靶向藥物療法激活可促進(jìn)細(xì)胞增殖及延長細(xì)胞生存期，從而導(dǎo)致腫瘤的形成及發(fā)展。[基金項(xiàng)目]浙江省科技廳國際合作重大專項(xiàng)：“國家一類肝癌治療藥BZG一索拉非尼¨是針對這一途徑的代表藥物，其不4000的作用機(jī)理和藥效學(xué)研究”(2009C14030)，國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”僅可以阻止Raf／MEK
7、／ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，還能夠抑科技部重大專項(xiàng)：“抗感染創(chuàng)新藥物臨床評價(jià)研究技術(shù)平臺(tái)建設(shè)”制多種受體酪氨酸激酶(RTK)，包括與促新生血管(2011ZX09302-003-03)有關(guān)的VEGFR一2、VEGFR．3、PDGFR．B及與腫瘤生長[作者簡介】喻瑋，女，在讀碩士研究生，研究方向：乙肝抗病毒及肝癌治療研究。E-mail：396855973@qq．com相關(guān)的c—KIT受體、FLT一3、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營[通訊作者]裘云慶，男，教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：乙肝抗病毒及肝養(yǎng)因子受體等。同時(shí)，索
