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1、中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１５Ｊｕｌ；３１（７）：１００９～１４·１００９·網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：２０１５－６－５１１：２２網(wǎng)絡(luò)出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１５０６０５．１１２２．０２４．ｈｔｍｌ苯那普利與厄貝沙坦對(duì)心衰大鼠心肌膠原的影響及機(jī)制探討１２１２２２任亞麗，徐濟(jì)良，虞玨，趙喜，吳鋒，孟國(guó)梁（１．江蘇省南通衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校，２．南通大學(xué)藥學(xué)院，江蘇南通２２６００１）ｄｏｉ：１０．
2、３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．０７．０２４荷性心力衰竭大鼠心肌膠原的影響，并探討可能作文獻(xiàn)標(biāo)志碼：Ａ文章編號(hào)：１００１－１９７８（２０１５）０７－１００９－０６用機(jī)制。中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：Ｒ３３２；Ｒ３２２．１１；Ｒ３４１．２６；Ｒ５４１６１；１材料與方法Ｒ５４２２３；Ｒ９７２４１．１材料摘要：目的觀察苯那普利、厄貝沙坦單用及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢１．１．１動(dòng)物ＳＤ大鼠８０只，♀♂各半，２２０～２４０性心力衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）大鼠心肌膠原的影ｇ，購(gòu)自南
3、通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。響，并深入探討其作用機(jī)制。方法采用腹主動(dòng)脈縮窄法，１．１．２藥品與試劑鹽酸苯那普利片（北京諾華造成壓力負(fù)荷性心肌肥厚致心力衰竭大鼠模型。苯那普利制藥有限公司），厄貝沙坦（修正藥業(yè)集團(tuán)柳河制藥或（和）厄貝沙坦連續(xù)給藥８周，監(jiān)測(cè)大鼠尾動(dòng)脈收縮壓，透有限公司），羥脯氨酸測(cè)試盒（南京建成生物工程研射電鏡檢測(cè)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，堿水解法檢測(cè)心肌組織羥脯氨酸含量，并評(píng)估心肌膠原交聯(lián)程度，免疫組化測(cè)定心?、窬克?，胃蛋白酶（加拿大ＢｉｏＢａｓｉｃＩｎｃ公司），兔抗型、Ⅲ型膠原蛋白水平，Ｗｅｓｔｅｒｎ
4、ｂｌｏｔ檢測(cè)心?。皙玻常福停粒校撕痛笫螈裥湍z原、Ⅲ型膠原、ｐ３８ＭＡＰＫ多克隆抗體ｐｐ３８ＭＡＰＫ的蛋白表達(dá)。結(jié)果與心衰模型組相比，各治（武漢博士德生物工程有限公司），抗ＧＡＰＤＨ（上海療組血壓無(wú)明顯變化，但心肌羥脯氨酸含量、膠原交聯(lián)程度、康成生物工程有限公司），抗ｐｐ３８ＭＡＰＫ（ＣｅｌｌＳｉｇⅠ型膠原、Ⅲ型膠原、ｐｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表達(dá)明顯降低（Ｐ＜ｎａｌｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ），辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔００５），其中聯(lián)合應(yīng)用療效最好。結(jié)論苯那普利與厄貝沙ＩｇＧ（１∶７０００，上海
5、康成生物工程有限公司），預(yù)染坦聯(lián)用對(duì)改善心衰大鼠心肌膠原纖維的總量與性質(zhì)具有協(xié)蛋白Ｍａｒｋｅｒ（６５～１７５ｋｕ，ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＢｉｏｌａｂｓ）。同作用，可能與下調(diào)ｐｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表達(dá)有關(guān)。１．１．３儀器ＲＢＰ１Ｂ型大鼠尾動(dòng)脈血壓心率測(cè)定儀（中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所），ＪＥＭ１２３０型透射電關(guān)鍵詞：心力衰竭；苯那普利；厄貝沙坦；膠原；ｐ３８ＭＡＰＫ；心鏡（日本ＪＥＯＬ電子公司），蛋白電泳儀（美國(guó)Ｂｉｏ肌纖維化Ｒａｄ公司），ＳＯＮＯＳ５５００型超聲診斷儀（美國(guó)Ａｇｉｌｅｎｔ公司）。心
6、室重構(gòu)引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能改變是慢性心１．２方法力衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）發(fā)生發(fā)展的重要［４］［１］１．２．１模型制作采用腹主動(dòng)脈縮窄法造成壓機(jī)制之一。心肌纖維化是指心肌正常組織中膠力負(fù)荷性心肌肥厚致心力衰竭大鼠模型。正常喂養(yǎng)原纖維過(guò)量聚積或膠原成分發(fā)生改變，最終導(dǎo)致心８周后通過(guò)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心功能，以心臟射血分肌僵硬及心功能紊亂，是心肌重塑過(guò)程中心功能由［２］數(shù)（ｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ＥＦ）≤４５％作為心衰模型成功代償變?yōu)槭Т鷥數(shù)闹匾h(huán)節(jié)。ｐ３８信號(hào)通路作［
7、５］標(biāo)準(zhǔn)，假手術(shù)組除不縮窄腹主動(dòng)脈以外，其他操為促分裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ作與手術(shù)組完全相同。ｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）通路的一個(gè)重要分支，可以激活心?。保玻卜纸M與給藥將成模大鼠分為心衰模型組纖維化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和基因的表達(dá)，參與細(xì)胞的增［３］（Ｍｏｄ）、苯那普利組（Ｂｅｎ，給予苯那普利１０ｍｇ·殖、分化、生長(zhǎng)和凋亡等生理或病理過(guò)程。本研－１－１ｋｇ·ｄ）、厄貝沙坦組（Ｉｒｂ，給予厄貝沙坦５０ｍｇ究旨在探討苯那普利與厄貝沙坦聯(lián)合用藥對(duì)壓力負(fù)－１－１·ｋｇ·ｄ）
8、、聯(lián)合組（Ｃｏｍ，給予苯那普利５ｍｇ·－１－１－１－１收稿日期：２０１５－０１－１４，修回日期：２０１５－０４－３０ｋｇ·ｄ和厄貝沙坦２５ｍｇ·ｋｇ·ｄ），假手術(shù)基金項(xiàng)目：江蘇省高校自然科學(xué)基金項(xiàng)目（Ｎｏ１２ＫＪＢ３１００１２）；南通組（Ｃｏｎ）作為對(duì)照，和Ｍｏｄ組同時(shí)給予等量生理鹽大學(xué)自然科學(xué)基金項(xiàng)目（Ｎｏ１３ＺＹ００４）水，連續(xù)灌胃治療８周。作者簡(jiǎn)介：任亞麗（１９８２－），女，碩士，講師，研究方向：心血管藥理１．３檢測(cè)指標(biāo)學(xué)，Ｅｍａｉ
