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1、頷沙坦對心衰大鼠心肌GLUT4表達(dá)影響及機(jī)制探析【摘要】目的觀察不同劑量頷沙坦對心衰大鼠心肌GluT4表達(dá)的影響并探討其可能機(jī)制。方法將30只SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和頷沙坦高(30mg?kg-1?dT)、中(15mg?kg-1?d-l)、低(7.5mg?kg-1?dT)劑量組各6只。后四組大鼠縮窄腹主動脈，制備慢性心力衰竭模型。按要求灌胃飼養(yǎng)8周后，觀察指標(biāo)。結(jié)果與對照組相比，腹主動脈縮窄大鼠心肌細(xì)胞Glut4及AMPK-a蛋白水平下降、BNP升高，差異顯著。與模型組相比，纟頡沙坦各劑量組大鼠心肌細(xì)胞Glut4及AMPK-a蛋白水平升高，差異顯著。高劑量組
2、升高更明顯。結(jié)論腹主動脈縮窄術(shù)后8周大鼠心肌GluT4明顯降低；頷沙坦治療后增加心肌GluT4蛋白水平，其機(jī)制可能與增強(qiáng)AMPK-a表達(dá)有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】緘沙坦慢性心力衰竭左室重塑GluT4AMPK-a中圖分類號:R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B文章編號：1005-0515(2011)3-076-02EffectsandMechanismsofValsartanonExpressionofGlucoseTransporter4inCardiacMuscleTissueofthemodelratsofheartfailure【Abstract】ObjectiveToobse
3、rveeffectsandmechanismsofdifferentdosesofvalsartanonexpressionofGlucoseTransporter4inCardiacMuscleTissueofthemodelratsofheartfailure.MethodsHeartfailureinducedbyabdominalaortaconstrietionwererandomlydividedintomodelgroup(n二6)andvalsartangroup(Highdose：30mg/Kg,once/daily,n=6.Mediumdose
4、：15mg/Kg,once/daily,n=6.Lowdose：7.5mg/Kg,once/daily,n二6),anothernormalratswereservedascontrolgroup(n=6).Aftereightweekstreatment,generalstatus,damagingchangesinhistomorphologyofcardiacmuscleinratsandventricularremodelingwereobserved；thelevelofGlut4、AMPK-ciandBNPweremeasured?Resultslnm
5、odelgroup,thelevelofGlut4andAMPK-awereremarkablyreduced?ThereweresignificantdifferencesinlevelofGlut4andAMPK-abetweenvalsartangroupandmodelgroup?Especiallyinthehighdoseones?ConclusionValsartanincreasedthelevelofGlut4incardiacmuscletissueofthemodelratsofheartfailure；Theunderlyingmechan
6、ismispossiblyattributedtoitseffectinup-regulatingtheexpressionofAMPK-a?［Keywords］ValsartanHeartFailureVentricularremodelingGlut4,AMPK-a心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段。心力衰竭時心肌細(xì)胞衰竭是由底物代謝改變造成的，即心肌細(xì)胞脫離脂肪酸代謝而向碳水化合物的氧化代謝轉(zhuǎn)變。改善心肌能量代謝障礙要以促進(jìn)糖代謝和抑制脂肪酸代謝為主要目標(biāo)。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(GlucoseTransporter4,GluT4)是一種胰島素敏感性葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋
7、白，其介導(dǎo)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞是心肌細(xì)胞內(nèi)糖代謝的第一個限速步驟。因此GluT4的表達(dá)、轉(zhuǎn)位與病理狀態(tài)下心肌能量代謝密切相關(guān)。腺昔酸活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase,AMPK)作為細(xì)胞能量狀態(tài)的感受器和調(diào)節(jié)器在維持細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)和適應(yīng)性反應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色［1］。AMPK是一個異三聚體，由具有催化作用的a亞基和具有調(diào)節(jié)作用的B和Y亞基構(gòu)成。研究表明，在缺血心肌組織中，GluT-4轉(zhuǎn)位和葡萄糖攝取增加因AMPK的激活而增加［2］［3］。AMPK調(diào)節(jié)葡萄糖攝取可能通過兩種方式起作用:促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)位和GluT-4表達(dá)增加［4］。已發(fā)現(xiàn)運動、
8、缺氧和AI
