纈沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌病心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的影響

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1、纈沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌病心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的影響作者：張贏予張馨木蘇兆亮李衛(wèi)東尹春陽陳建華張國輝【摘要】　　目的觀察纈沙坦(Val)對(duì)擴(kuò)張型心肌病(DCM)心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的影響。方法SD大鼠完全隨機(jī)分為3組：模型組(DCM組，n=15)，Val組(DCM+Val組，n=15)，對(duì)照組(C組，n=10)。DCM組及DCM+Val組給予阿霉素腹腔注射，DCM+Val組給予纈沙坦灌胃。8ac蛋白相對(duì)表達(dá)水平顯著高于C組（均P<0.05）；與DCM組相比，DCM+Val組大鼠心肌組織中兩種蛋白的表達(dá)水平顯著下降（均P<0.05）。②免疫組化結(jié)果顯示，D

2、CM組和DCM+Val組VDAC、Smac陽性細(xì)胞數(shù)顯著多于C組；與DCM組相比，DCM+Val組兩種蛋白陽性的細(xì)胞數(shù)顯著減少。③TUNEL檢測結(jié)果顯示，DCM組和DCM+Val組大鼠CMAI與C組相比顯著升高（均P<0.05）；與DCM組相比，DCM+Val組大鼠CMAI有所降低，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。結(jié)論Val對(duì)DCM心衰大鼠心肌細(xì)胞的凋亡有抑制作用?！娟P(guān)鍵詞】纈沙坦；擴(kuò)張型心肌??；凋亡　　美國國立衛(wèi)生院（NIH）制訂的心血管疾病戰(zhàn)略，鼓勵(lì)從凋亡等方面，將心力衰竭和擴(kuò)張型心肌病(DCM)的分子細(xì)胞機(jī)制聯(lián)合研究〔1〕。血管緊張素Ⅱ1型受體（angiote

3、nsinIItype1receptor，AT1R）拮抗劑纈沙坦（Valsartan，Val）對(duì)于治療老年心力衰竭、自發(fā)性高血壓能夠有效抑制心肌細(xì)胞凋亡〔2～6〕，在心肌缺血再灌注損傷中也能減輕心肌細(xì)胞凋亡，減輕缺血再灌注損傷，保護(hù)心臟〔7〕。而Val對(duì)于DCM心肌細(xì)胞凋亡的影響及其相關(guān)機(jī)制尚未見系統(tǒng)研究。本研究通過觀察Val對(duì)DCM心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響，探討Val降壓外的心臟保護(hù)作用機(jī)制?！　?材料與方法　　1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物　　健康雄性SD大鼠，8周齡，體重220～260g，由江蘇大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供〔許可證號(hào)：SYXK(蘇)20080024〕?！　?.2實(shí)驗(yàn)儀器及試劑

4、　　X22R型冷凍離心機(jī)(美國Beckman公司)，勻漿機(jī)(德國IKA公司)，冰凍切片機(jī)、熒光倒置顯微鏡(德國LEica公司)，垂直電泳儀（美國BioRad公司）。阿霉素(浙江海正藥業(yè)有限公司，批號(hào)：070301)，Val(北京諾華制藥有限公司，批號(hào)：080401)，氯胺酮(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：HK071105)。試劑：考馬斯亮藍(lán)蛋白定量試劑盒(南京建成生物工程有限公司，批號(hào)20090511)，甘露醇、蔗糖、琥珀酸(Sigma公司)，Hepes(Amresco公司)，EDTA(上海五聯(lián)化工廠)，Tris(上海潤捷化學(xué)試劑有限公司)?！　?.3動(dòng)物分組及處理　　將4

5、0只SD大鼠完全隨機(jī)分為模型組(DCM組，n=15)，Val干預(yù)組(DCM+Val組，n=15)和對(duì)照組(C組，n=10)。DCM組及DCM+Val組給予阿霉素(2mg/kg,1次/g/kg)灌胃給藥，DCM組及C組給予同體積生理鹽水灌胃，持續(xù)給藥8ac蛋白的表達(dá)　　采用AI)的檢測　　采用TdT介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)檢測各組石蠟切片CMAI，參照　　2結(jié)果　　2.1各組大鼠心肌組織VDAC、Smac蛋白表達(dá)的組和DCM+Val組大鼠心肌組織中VDAC、Smac蛋白相對(duì)表達(dá)水平顯著高于C組（均P<0.05）；但與DCM組相比，DCM+Val組大鼠心

6、肌組織中兩種蛋白的表達(dá)水平顯著下降（P<0.05）。見圖1?！　?.2各組大鼠心肌組織VDAC、Smac蛋白表達(dá)的免疫組化結(jié)果比較　　C組大鼠心肌組織中，大部分為胞漿藍(lán)染的陰性細(xì)胞，僅見少量的VDAC、Smac陽性細(xì)胞；DCM組和DCM+Val組大鼠心肌組織中VDAC、Smac陽性細(xì)胞數(shù)顯著高于C組，胞漿中可見大量的棕黃色顆粒；與DCM組相比，DCM+Val組大鼠心肌組織中兩種蛋白陽性的細(xì)胞數(shù)顯著減少。見圖2?！　?.3各組大鼠心肌CMAI的比較　　與C組相比，DCM組和DCM+Val組大鼠CMAI顯著升高（P<0.05）；與DCM組相比，DCM+Val組大鼠CM

7、AI有所降低，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見圖3，圖4。　　3討論　　心肌細(xì)胞凋亡廣泛存在于心力衰竭、心肌梗死、心肌缺血再灌注和冠狀動(dòng)脈微栓塞中，是導(dǎo)致心血管疾病的重要原因〔9〕。細(xì)胞凋亡的兩條經(jīng)典通路為死亡受體通路（外源性通路）和線粒體通路（內(nèi)源性通路），其中線粒體凋亡通路在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要的作用。心肌組織是高耗能組織，線粒體的含量極其豐富，因此，線粒體凋亡通路在心肌凋亡中扮演著重要的角色。VDAC是存在于線粒體外膜上含量最豐富的膜蛋白，是細(xì)胞色素酶Ｃ釋放通道外膜的組成成分，也是促凋亡和抗凋