纈沙坦對擴(kuò)張型心肌病大鼠心肌預(yù)保護(hù)作用機(jī)制研究

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1、纈沙坦對擴(kuò)張型心肌病大鼠心肌預(yù)保護(hù)作用機(jī)制研究：王羅卿，張贏予郭俊芳莫亞宏,汪健飛，張國輝【摘要】目的：探討血管緊張素Ⅱ1(AT1)型受體阻滯劑纈沙坦對多柔比星誘導(dǎo)的擴(kuò)張型心肌?。―CM）大鼠心肌預(yù)保護(hù)作用機(jī)制。方法：SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組(n=10)，DCM模型組(n=20)和預(yù)保護(hù)組(n=10)。DCM模型組及預(yù)保護(hù)組予多柔比星（2mg·kg-1，每周1次）腹腔內(nèi)注射，正常對照組予同體積生理鹽水腹腔注射。預(yù)保護(hù)組于造模同時給予預(yù)保護(hù)藥物纈沙坦（30mg·kg-1·d-1）灌胃，DCM對照組與正常對照組給予同體積生理鹽水灌胃。8周后取各組大鼠心肌組織測

2、定心肌肌漿網(wǎng)鈣泵(SERCA2a)、鈣釋放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)、鈉鈣交換蛋白(NCX1)的mRNA及蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：①與正常對照相比，DCM模型組SERCA2a，RyR2的mRNA表達(dá)水平顯著下降（P<0.05），PLB，NCX1的mRNA表達(dá)水平顯著上升（P<0.05）；預(yù)保護(hù)組SERCA2a，RyR2的mRNA水平均較DCM模型組升高(P均<0.05)，PLB，NCX1的mRNA水平均低于DCM模型組(P均<0.05)；②與正常對照組相比，DCM模型組SERCA2a，RyR2蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.

3、05)，PLB，NCX1蛋白表達(dá)水平顯著升高（P<0.05）；預(yù)保護(hù)組SERCA2a，RyR2蛋白水平均高于DCM模型組(P均<0.05)，NCX1蛋白水平較DCM模型組顯著降低(P<0.05)；預(yù)保護(hù)組PLB蛋白水平較DCM模型組稍有下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論：預(yù)防性給予纈沙坦對擴(kuò)張型心肌病心肌有保護(hù)作用，機(jī)制可能與其部分糾正心肌鈣調(diào)控蛋白的異常有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】多柔比星；纈沙坦；擴(kuò)張型心肌?。烩}調(diào)控蛋白［Abstract］Objective:Toinvestigatethechangesofcardiacfunction

4、andmyocardialconstitutioninratsyopathy(DCM)andlyinto3groupsasfolloinisteredbyadriamycininjectedintraperitonealyatadoseof2mg·kg-1onceaevolumeofphysiologicalsalineinisteredinthecontrolgroup.Valsartaninisteredbydailygavageatadoseof30mg·kg-1·d-1inthepreprotectiongroup.Thesamevolumeofp

5、hysiologicalsalineinisteredintheDCMgroupandcontrolgroup.SERCA2a，RyR2，PLB，NCX1mRNAsandproteinsincardiacmusclerespectivelyinedinthethe8thRNAlevelsofSERCA2a，RyR2intheDCMgroupent（P<0.05）.ThemRNAlevelsofPLB，NCX1intheDCMgroupRNAlevelsofPLB，NCX1inthepreprotectiongrouprespectivelyilarl

6、y,proteinlevelsofSERCA2a，RyR2intheDCMgroupent（P<0.05）.paredthatintheDCMgroup（P＞0.05）.Conclusion：ValsartangivenpreventivecontrolofdilatedcardiomyopathymaybeofgreatsignificancebypartlynormalizingmRNAandproteinlevelsofSERCA2a，RyR2，PLB，NCX1incardiacmuscle.［Keyycin;valsartan;dilatedc

7、ardiomyopathy；calmodulin擴(kuò)張型心肌病（dilatedcardiomyopathy，DCM）主要是由于發(fā)生重構(gòu)的心肌功能障礙所致，表現(xiàn)為心肌細(xì)胞收縮和舒張的異常。細(xì)胞內(nèi)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)過程障礙成為心肌功能異常的主要原因［1,2］。近年來許多研究發(fā)現(xiàn)，心肌鈣調(diào)控蛋白異常是心肌梗死后心室重塑和心力衰竭的重要原因［3,4］。血管緊張素Ⅱ1(AT1)型受體阻滯劑已廣泛應(yīng)用于DCM心力衰竭，但AT1型受體阻滯劑對糾正心肌鈣調(diào)控蛋白mRNA水平及蛋白水平的異常，進(jìn)而改善DCM心功能的具體機(jī)制尚有待研究。本實驗以AT1型受體阻滯劑纈沙坦預(yù)作用于多柔比星誘

8、導(dǎo)的DCM大鼠，測定大鼠心肌組織心肌肌漿網(wǎng)鈣泵(SE