纈沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠炎癥因子表達(dá)的影響

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1、纈沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠炎癥因子表達(dá)的影響【摘要】探討血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體阻滯劑纈沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌病(DCM)大鼠炎癥因子表達(dá)的影響及意義。方法：腹腔注射多柔比星建立SD大鼠DCM模型。隨機(jī)分為DCM模型組(M組,n=11)、纈沙坦組(V組,n=10)、正常對(duì)照組(C組,n=10)，V組予以纈沙坦30mg·kg-1·d-1，C組和M組予以生理鹽水灌胃，8周后行心臟超聲和血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，放免法檢測(cè)血清TNFα，IL6，IL1β濃度，測(cè)定心室質(zhì)量及指數(shù)，觀察心肌病理改變，測(cè)定心肌膠原含量(

2、CVF)。結(jié)果：與C組相比，M組左室內(nèi)徑、心室質(zhì)量及指數(shù)顯著增加(P<0.05)，心功能顯著降低(P<0.05)，血清TNFα，IL6，IL1β濃度和心肌膠原含量顯著升高(P<0.05)。纈沙坦可以顯著降低DCM大鼠血清TNFα，IL6，IL1β水平和心肌膠原含量(P<0.05)，縮小左室內(nèi)徑、降低心室質(zhì)量及指數(shù)(均P<0.05)，改善心功能(P<0.05)。結(jié)論：纈沙坦可以通過(guò)降低DCM炎癥因子表達(dá)，部分逆轉(zhuǎn)心室重塑，改善心功能。【關(guān)鍵詞】多柔比星纈沙

3、坦擴(kuò)張型心肌病細(xì)胞因子［Abstract］Objective:Toinvestigatethechangesofinflammatorycytokinesinratsyopathy(DCM)andmatorycytokines.Methods：ModelsofDCMycininjectedviaintraperitonealyinSDrats.Ratslyinto3groupsasfolloinisteredbydailygavageatadoseof30mg·kg-1·d-1ingroupVfor8

4、inisteredingroupCandgroupM.Hemodynamicsandechocardiographicmeasurentsinedbymethodofradioimmunoassay.ventricleeasured.Histopathologicalcharacteristicsefraction(CVF)eterofleftVentricleingroupMent(P<0.05);leftventricularcontractilefuctioningroupMissigni

5、ficantlydecreased,alizedbyvalsartan(P<0.05);concentrationofTNFα，IL6，IL1βinserumandcardiaccollagenvolumefractionent(P<0.05).Conclusion：TreatmentodelingandpartlynormalizecontractilefunctionbydecreasingtheexpressionofTNFα，IL6，IL1βinratsyopathy.

6、［Keyycin;valsartan;dilatedcardiomyopathy;cytokine擴(kuò)張型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)是充血性心力衰竭(CHF)的重要原因之一。近年來(lái)，有研究者發(fā)現(xiàn)，TNFα，IL6，IL1β等炎癥因子與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)［1］。本研究旨在觀察血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體阻滯劑纈沙坦對(duì)DCM心力衰竭大鼠炎癥因子表達(dá)的影響，探討AT1受體阻滯劑治療DCM心力衰竭的新機(jī)制。1材料和方法1.1材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康成年

7、雄性SD大鼠，40只，體質(zhì)量（254±27）g，由江蘇大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.1.2試劑多柔比星由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；氯胺酮由江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)；纈沙坦由北京諾華制藥有限公司饋贈(zèng)；TNFα，IL6，IL1β放射免疫試劑盒，北京北方生物技術(shù)研究所產(chǎn)品；VG染色試劑盒，福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司產(chǎn)品。1.1.3儀器和設(shè)備AgilentSonos5500彩超儀，美國(guó)Agilent公司產(chǎn)品；小動(dòng)物電生理記錄儀，澳大利亞Pog·ml-1，劑量2mg·kg-1·g·kg-1；正常對(duì)照組予

8、以同體積生理鹽水腹腔注射。正常對(duì)照組全部存活，造模組存活21只，對(duì)造模組進(jìn)行心臟彩超的檢測(cè)，證實(shí)大鼠擴(kuò)張型心肌病模型復(fù)制成功，分為DCM模型組(M組,n=11)、纈沙坦組(V組,n=10)。V組予以纈沙坦30mg·kg-1·d-1，C組、M組予以生理鹽水，灌胃，8周后行相關(guān)檢測(cè)。1.2.2心臟超聲檢測(cè)探頭采用S12型，頻率為5～12MHz。氯胺酮(100mg·kg-1)腹腔注射全身麻醉大鼠，8%Na2S脫毛，取左室短軸切面，在二維影像指導(dǎo)下測(cè)量左室舒張末