福辛普利與厄貝沙坦對(duì)大鼠急性心肌梗死的保護(hù)作用論文

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1、福辛普利與厄貝沙坦對(duì)大鼠急性心肌梗死的保護(hù)作用論文劉兵睢大筼于曉風(fēng)曲紹春楊春梅趙學(xué)忠【摘要】目的探討福辛普利與厄貝沙坦及其二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)大鼠急性心肌梗死(AMI)的保護(hù)作用。方法結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支建立AMI模型，將福辛普利(10mg/kg)與厄貝沙坦(50mg/kg)聯(lián)合灌胃給藥，測(cè)定大鼠心肌梗死面積(MIS)、血清心肌酶學(xué)、自由基及體內(nèi)血管活性因子等變化，并與單獨(dú)應(yīng)用福辛普利(20mg/kg)及厄貝沙坦(100mg/kg)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果福辛普利與厄貝沙坦減半劑量聯(lián)合應(yīng)用與單獨(dú)應(yīng)用福辛普利或厄貝沙坦全劑量均可使AM

2、I大鼠的MIS明顯縮小，血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性及丙二醛(MDA)含量明顯降低，血清超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSHPx)活性明顯增加，亦可使血漿血栓素A2(TXA2)水平明顯下降，前列環(huán)素(PGI2)水平及PGI2/TXA2比值明顯增高.freelg/kg)、厄貝沙坦組(100mg/kg)及福辛普利+厄貝沙坦組(10mg/kg+50mg/kg，聯(lián)合用藥組)，每組10只。各組灌胃容量均為5ml/kg，每日1次，連續(xù)3d。1.4實(shí)驗(yàn)方法于末次給藥后

3、30min按文獻(xiàn)〔2〕方法將DA含量，SOD及GSHPx活性。取加有肝素的抗凝血以3000r/min離心10min，取上層血漿用放免法測(cè)血漿PGI2和TXA2水平。取血后剖取大鼠心臟，用生理鹽水洗凈心腔內(nèi)積血，去掉心房組織及脂肪，稱重，將左心室心肌橫切4～5片，然后浸入氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)磷酸緩沖液中，置37℃恒溫水浴，待染色完全后取出，正常組織染色，缺血組織不染色。切下缺血心肌稱重，按文獻(xiàn)〔3〕計(jì)算MIS。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)以x±s表示，采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行組間比較t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1福辛普利

4、與厄貝沙坦對(duì)AMI大鼠MIS及血清CK、AST和LDH的影響與假手術(shù)組相比，模型組MIS，血清CK、AST及LDH活性均明顯增加(P0.05，P0.01)。與模型相比，各用藥組均能明顯縮小MIS，降低血清CK、AST及LDH活性(P0.05，P0.01)，但三組之間無(wú)明顯差異(P0.05)，見(jiàn)表1及圖1。2.2福辛普利與厄貝沙坦對(duì)AMI大鼠血清MDA、SOD及GSHPx的影響與假手術(shù)組相比，模型組血清MDA含量明顯增加，SOD及GSHPx活性明顯降低(P0.05，P0.01)。與模型組比較，各用藥組均能明顯降低血清M

5、DA含量，并明顯提高血清SOD及GSHPx活性(P0.05，P0.01)，見(jiàn)表2。表1福辛普利與厄貝沙坦對(duì)AMI大鼠MIS及血清CK、AST和LDH的影響2.3福辛普利與厄貝沙坦對(duì)AMI大鼠血漿PGI2及TXA2的影響與假手術(shù)組相比，模型組血漿TXA2水平明顯升高，PGI2水平及PGI2/TXA2比值明顯降低(P0.05或P0.01)。與模型組比較，福辛普利組可使大鼠血漿TXA2水平明顯降低，PGI2水平及PGI2/TXA2比值明顯升高(P0.01)，厄貝沙坦組可使大鼠血漿PGI2水平及PGI2/TXA2比值明顯升高(

6、P0.05)，對(duì)血漿TXA2水平無(wú)明顯影響(P0.05)，聯(lián)合用藥組組可使大鼠血漿TXA2水平明顯降低(P0.05)，對(duì)血漿PGI2水平及PGI2/TXA2比值均無(wú)明顯影響(P0.05)，上述指標(biāo)三組之間無(wú)明顯差異(P0.05)，見(jiàn)表3。表2福辛普利與厄貝沙坦對(duì)AMI大鼠血清MDA、SOD及GSHPx的影響表3福辛普利與厄貝沙坦對(duì)AMI大鼠血漿PGI2及TXA2的影響3討論有資料表明，AMI后MIS與左室舒張期末壓之間呈平行關(guān)系，而與直接反映心功能狀態(tài)的心搏出量及心臟指數(shù)之間則成負(fù)相關(guān)，左心室MIS愈大，左室舒縮性能降

7、低愈明顯，恢復(fù)愈差〔4〕。當(dāng)MIS左心肌的30%時(shí)，心功能可被剩余健全心肌代償;如MIS30%時(shí)，就可發(fā)生具有臨床表現(xiàn)的心力衰竭，若MIS40%時(shí)，就可發(fā)生心源性休克〔5〕。一般認(rèn)為，阻斷冠脈血流超過(guò)30min可引起不可逆性細(xì)胞損傷，導(dǎo)致膜失去完整性，線粒體被破壞，各種酶被釋放出來(lái)，引起血中AST、CK、LDH含量增加，其升高程度與心肌梗死程度相平行〔6〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，福辛普利與厄貝沙坦均可明顯縮小MIS，并降低血清AST、CK及LDH活性，提示其對(duì)急性缺血心肌具有明顯保護(hù)作用，二者之間無(wú)明顯差異。氧化應(yīng)激時(shí)，生物體

8、內(nèi)活性氧產(chǎn)生和抗氧化防御之間失去平衡。MDA是氧自由基引發(fā)脂類過(guò)氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，其含量高低反映氧自由基水平。而機(jī)體存在內(nèi)源性抗氧化酶，其中以SOD、GSHPx最受重視。AMI后，缺血心肌產(chǎn)生的氧自由基進(jìn)入到血循環(huán)而使外周血中氧自由基含量增多，因此可通過(guò)MDA含量變化評(píng)定氧自由基對(duì)機(jī)體造成的損傷程度，同時(shí)測(cè)定血液中的