鮑曼不動桿菌d類碳青霉烯酶及其基因環(huán)境研究進(jìn)展

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1、·192·國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志2014年1月第35卷第2期IntJLabMed,Jaimary2014,Vo1.35,No.2——·綜述·鮑曼不動桿菌D類碳青霉烯酶及其基因環(huán)境研究進(jìn)展于文靜綜述,多麗波△審校(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗科,黑龍江哈爾濱150086)關(guān)鍵詞:鮑曼不動桿菌;D類碳青霉烯酶;耐藥基因環(huán)境DOI:10.3969/j.issn.16734130.2014.02.029文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1673—4130(2014)02—0192—03近年來非發(fā)酵菌在臨床分離到的致病菌中呈增長趨勢,其OXA-23族:1985年,英國學(xué)者Paton等首先在耐亞胺中重要的細(xì)菌為鮑曼

2、不動桿菌(acinetobacterbaumannii,Ab)。培南(imipenem,IPM)的Ab中發(fā)現(xiàn)具有水解碳青霉烯類抗菌Ab為不動桿菌屬的一種非發(fā)酵革蘭陰性球桿菌,是非常重要藥物活性的碳青霉烯酶OXA一23,最初被命名為ARI1(Acin—的條件致病菌,在人體免疫力低下時引起感染。而隨著廣譜抗etobacterresistanttoimipenem一1)。該家族主要包括OXA一23、菌藥物和免疫抑制劑的使用世界范圍內(nèi)陸續(xù)出現(xiàn)了泛耐藥或0XA27、0XA一49、OXA一102、OXA103、OXA一105、OXA一133、多重耐藥鮑曼不動桿菌(multidrugresistanta

3、cinetobacterOXA一146、OXA一165等,它們之間的區(qū)別在于2~5個氨基酸baumannii,MDRAB)的報道。碳青霉烯類抗菌藥物曾被認(rèn)為的改變,具有99的氨基酸同源性。1985年之后相繼在巴西、是臨床治療Ab感染最有效的抗菌藥物之一,但近年來由于碳法國、新加坡、中國、韓國和塔希提島又陸續(xù)分離出產(chǎn)OXA一23青霉烯類藥物在醫(yī)院中的大量使用,碳青霉烯類耐藥鮑曼不動酶的耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動桿菌,中國的CRAB主桿菌(carbapenem—resistanceacinetobacterbaumannii,CRAB)要以產(chǎn)OXA一23為主,王輝等[4對全國11家教學(xué)醫(yī)院分

4、離到的比例也逐年增高。一旦細(xì)菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥,對的221例非重復(fù)CRAB研究發(fā)現(xiàn)blaOXA一23一like的檢出率為其他的抗菌藥物也基本都耐藥。這使由CRAB引起感染的治97.7,并對其中6O株代表菌株測序證實基因型全部為療陷入無藥可用的境地,給臨床抗感染治療帶來巨大難題。所OXA一23,且由染色體編碼的blaOXA一23上游都存在ISAbal。以討論鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥機(jī)制已十Lee[指出臺灣中部地區(qū)的CRAB也同樣以產(chǎn)0xA一23為主,分必要。臺灣地區(qū)blaOXA一23的傳播是與轉(zhuǎn)座子Tn2006、Tn2007和CRAB的耐藥機(jī)制主要可以歸結(jié)為以下幾方面l

5、】j:(1)產(chǎn)Tn2008密切相關(guān)的。近年來Tn2008也一直被認(rèn)為是國內(nèi)生碳青霉烯酶;(2)與青霉素結(jié)合蛋白的親和力減低;(3)外膜blaOXA一23在Ab問傳播主要載體。通道蛋白表達(dá)下調(diào)或缺失;(4)細(xì)菌膜上的主動外排泵活性增0xA24族:與OXA一23族的氨基酸同源性為6O。包括加。其中關(guān)于碳青霉烯酶的報道最多,也是CRAB最重要的OXA一24、0XA一25、0XA一26、0XA一72、()XA139、()XA143、耐藥機(jī)制。但研究顯示部分碳青霉烯酶只有很弱的水解活性,OXA一160、OXA一182等,具有98的同源性。與其他的D類酶細(xì)菌多重耐藥性的產(chǎn)生往往是在藥物水解酶、外排泵系

6、統(tǒng),插相比,OXA-24族酶對苯唑西林、氯唑西林和甲氧西林缺乏水入序列和整合子一基因盒系統(tǒng)的共同作用下產(chǎn)生的。解活性,但可以水解亞胺培南和美羅培南。該酶活性可被氯離1碳青霉烯酶的產(chǎn)生及分類子、他唑巴坦或克拉維酸抑制。OXA一24最初發(fā)現(xiàn)于西班牙的碳青霉烯酶是指能夠明顯水解至少亞胺培南或美羅培南一株耐碳青霉烯類抗菌藥物的Ab中[6],編碼OXA-24的基因的一類B一內(nèi)酰胺酶,它包括Ambler分子結(jié)構(gòu)分類的A、B、D位于染色體上,之后也有研究報道在質(zhì)粒上發(fā)現(xiàn)該族基因。國三類酶。其中A類、D類為絲氨酸酶,分別屬于Bush分類中內(nèi)關(guān)于OXA-24族基因的報道較少,2006年王輝等?對中國的2f和

7、2d亞組。A類酶主要見于腸桿菌科細(xì)菌,D類酶CRAB的流行情況調(diào)查后報道,在全國1】家教學(xué)醫(yī)院收集到(oxacillinases,OxA型酶)主要見于不動桿菌屬,B類酶為金屬的221例非重復(fù)Ab中僅有1株檢測到blaOxA一24like,測序酶(metallo—betalactamase,MBL),目前已有超過19種金屬酶后證實基因型為0XA一72。在不動桿菌屬中檢測到],其中大部分為Ab。本文主要對DOXA一58族:這

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