順鉑治療急性腎損傷的研究近況.pdf

《順鉑治療急性腎損傷的研究近況.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。

1、第38卷黑龍江醫(yī)學(xué)V01．38．No．42014年第4期HEILONGJIANGMEDICALJOURNALApr．2014371順鉑治療急性腎損傷的研究近況楊浩強(qiáng)，黃向陽(柳州市工人醫(yī)院，廣西柳州545005)摘要：本文對(duì)順鉑急性腎損傷的研究近況進(jìn)行簡(jiǎn)要的綜述，為臨床提供參考。關(guān)鍵詞：順鉑；急性腎損傷；生物標(biāo)記物doi：10．3969／j．issn．1004—5775．2014．04．004學(xué)科分類代碼：320．2740中圖分類號(hào)：R692文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B順鉑是臨床上治療實(shí)體腫瘤最常用及最有效的化療藥物性死亡受體途徑，而線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑主要涉及Bcl一2之一，因其抗癌作用強(qiáng)，與其他

2、腫瘤藥物無交叉耐藥，也是聯(lián)合家族成員的激活、線粒體外膜通透性改變，促凋亡物質(zhì)的釋放化療中最常用的抗腫瘤藥。臨床調(diào)查表明，由于其具有劑量依和凋亡的執(zhí)行。賴性急性腎臟毒性作用，順鉑臨床化療發(fā)生腎損害發(fā)生率為2．2炎癥狀態(tài)25％～35％?，極大地限制其臨床應(yīng)用。如何切實(shí)有效地保證有研究表明在順鉑AKI早期，可檢測(cè)出腎組織中炎癥細(xì)胞腫瘤患者的化療質(zhì)量，減輕腎損傷，更好地發(fā)揮順鉑抗腫瘤作因子IL一1、IL一18、IL一6、TNF一0【的表達(dá)，從而間接表明了炎用已成為當(dāng)前亟待解決的問題。癥參與了AKI的發(fā)生。1順鉑急性腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)3實(shí)驗(yàn)室順鉑動(dòng)物模型常用方法在大多數(shù)情況下，腎功能的急性下降是繼

3、發(fā)于可以導(dǎo)致腎順鉑誘導(dǎo)的AKI模型與人類病變高度相似、操作簡(jiǎn)單和可臟結(jié)構(gòu)和功能改變的損傷，而輕度的腎功能損傷即可導(dǎo)致急性重復(fù)性強(qiáng)而成為AKI研究領(lǐng)域中較常用的一種模型，因腹腔注腎衰竭(acuterenalfailure，ARF)的發(fā)病率及病死率的提高。目射藥物比靜脈注射藥物藥物濃度高2～3倍，因此目前主要應(yīng)前順鉑急性腎損傷(Acutekidneyinjury，AKI)的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：腎用腹腔注射方法創(chuàng)立動(dòng)物模型，目前應(yīng)用較多的有大鼠、小鼠、功能突然減退(在48h內(nèi))，血肌酐升高絕對(duì)值>26．5txmol／L豬等。(0．3mg／dL)；或血肌酐較原來水平升高>50％；和(或)尿量4目前研究

4、順鉑AKI標(biāo)記物減少<0．5mE／(kg·h)時(shí)間超過6h以上，排除梗阻性腎病或傳統(tǒng)AKI的診斷主要依據(jù)血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)脫水狀態(tài)。或者尿量的改變，而且這些指標(biāo)影響的因素眾多，有研究表明2順鉑AKI發(fā)病機(jī)制腎小球率過濾下降50％以上Scr才升高。J，不能準(zhǔn)確的反應(yīng)2．1氧化應(yīng)激腎臟損害，耽誤了早期的診斷和治療。盡管基礎(chǔ)研究已經(jīng)明確研究表明，氧化損傷是順鉑所致腎毒性的機(jī)制之一，順鉑闡述了AKI的發(fā)病機(jī)制，但對(duì)人類的平衡研究結(jié)果卻非常令人在高氯細(xì)胞外液內(nèi)的活性很低，但當(dāng)其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液后活性明失望，其主要原因是缺乏類似心肌梗死中肌鈣蛋白一樣的早期顯增高，很快發(fā)生水合解離，順

5、鉑在水合代謝過程中會(huì)產(chǎn)生大診斷生物標(biāo)記物。量的氧自由基。自由基引起腎損傷的作用機(jī)制：膜脂質(zhì)過氧化近年來，順鉑AKI新的生物學(xué)標(biāo)記物研究取得一些進(jìn)展，反應(yīng)和膜蛋白功能障礙及線粒體膜脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致線粒體功部分指標(biāo)已經(jīng)應(yīng)用于臨床，這些標(biāo)記物的特點(diǎn)為：血和尿液中能抑制、蛋白功能抑制、破壞核酸及染色體。線粒體氧化磷酸能夠檢測(cè)出來的分子；體液中穩(wěn)定存在；腎臟特異合成尤其是化障礙，ATP合成障礙，腺嘌呤核苷酸(ATP、ADP、AMP)水平由損傷部位產(chǎn)生，包括：(1)視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)：RBP是肝迅速下降，其中AMP的代謝產(chǎn)物次黃嘌呤核苷酸參與了活性臟粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成并分泌的一種低分子量蛋白質(zhì)，主

6、要功能是氧的產(chǎn)生。研究表明順鉑可引起大鼠血漿和腎皮質(zhì)巰基、谷胱將視黃醇從肝臟細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到上二皮細(xì)胞，血漿中RBP約90％與甘肽過氧化物酶減少，丙二醛增加，從而印證了氧化應(yīng)激參與甲狀腺素結(jié)合前蛋白結(jié)合，形成高分子蛋白復(fù)合物，故不被腎了腎損傷。已有試驗(yàn)表明抗氧化劑可以改善，從而更加支持氧小球?yàn)V過膜濾過。當(dāng)視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞后，與靶細(xì)胞表面的化應(yīng)激參與了。腎損傷。受體結(jié)合，復(fù)合物解離，視黃醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，RBP便游離到血漿氧化應(yīng)激還可以通過多種途徑引起腎小管上皮細(xì)胞凋亡。內(nèi)，迅速被腎小球?yàn)V過，幾乎全部在腎近曲小管重吸收，并分解細(xì)胞凋亡是機(jī)體清除非機(jī)體所需細(xì)胞，維持自身細(xì)胞數(shù)穩(wěn)定的為氨基酸供體內(nèi)應(yīng)

7、用。正常情況下，RBP在尿中穩(wěn)定性強(qiáng)，不易一種特殊的程序化死亡方式。目前認(rèn)為活性氧(ROS)是導(dǎo)致被分解，不受pH值和血壓的干擾，RBP的排泄甚微<0．7mg／L，細(xì)胞凋亡中最常見的生物活性因子，ROS產(chǎn)物的增加可致氧化當(dāng)近曲小管功能受損時(shí)，其重吸收功能下降，尿RBP可升高。還原失衡，而這恰恰是細(xì)胞凋亡的中心環(huán)節(jié)。當(dāng)損傷較輕時(shí)，研究表明，尿RBP穩(wěn)定性比13微球蛋白好，檢測(cè)方法相對(duì)簡(jiǎn)以細(xì)胞凋亡為主；當(dāng)損傷較嚴(yán)重時(shí)，以細(xì)胞壞死為主。通過積單，因此