急性腎損傷——細(xì)胞凋亡與急性腎損傷.pdf

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1、《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)》2014年第6卷第9期·_-g-．題筆談·5細(xì)胞凋亡與急性腎損傷唐怡，張凌，付平(四川大學(xué)華西醫(yī)院腎臟內(nèi)科，四川成都610041)急性腎損傷(AKI)的概念已被廣泛接受，其常的細(xì)胞凋亡過(guò)程對(duì)于維持組織器官的結(jié)構(gòu)與功能內(nèi)涵包括了既往的急性腎衰竭(AI)，并外延至的穩(wěn)定非常重要，然而，細(xì)胞凋亡的紊亂也與多種從輕微的腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)下降至。腎功能完全喪疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。如凋亡水平過(guò)高，可能引失需要依賴腎臟替代治療的范疇。2012年改善全球起器官萎縮、組織纖維化，而凋亡水平過(guò)低又與許腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)發(fā)布的AKI臨床診療指多腫瘤的

2、發(fā)生相關(guān)[3】。南中?，將AKI定義為滿足以下任何一項(xiàng)：①血清肌既往觀點(diǎn)認(rèn)為ATN在AKI的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)酐在48小時(shí)內(nèi)升高≥0．3mg／dl(26．5gmol／L)；②血揮關(guān)鍵作用，然而，越來(lái)越多的臨床觀察和動(dòng)物實(shí)清肌酐在7天內(nèi)升高達(dá)基礎(chǔ)值的1．5倍或以上；③驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于細(xì)胞壞死水平的檢測(cè)，并不能推測(cè)腎尿量持續(xù)6小時(shí)或以上<0．6ml／(kg．h)。隨著對(duì)功能的損害，無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)腎功能的恢復(fù)，也不能AKI發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的加深，腎臟缺血、腎毒性藥物判斷患者是否需要進(jìn)行腎臟替代治療。筆者在臨床的使用、膿毒血癥等造成的腎臟結(jié)構(gòu)和功能的損害實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)，膿毒血癥、橫紋肌溶解等原因

3、造成己不能僅用傳統(tǒng)的急性腎小管壞死(A11N)解釋。的AKI，腎功能恢復(fù)慢，進(jìn)展為慢性腎臟病的風(fēng)Schumer等口在1992年的文章中指出，腎組織缺險(xiǎn)大，可能與這些原因造成的腎損傷機(jī)制不同于單血，也可能造成大量細(xì)胞丟失，而這一過(guò)程與細(xì)純的ATN有關(guān)。既往觀點(diǎn)認(rèn)為，膿毒性休克相關(guān)胞壞死明顯不同，是由凋亡介導(dǎo)的。然而，由于的A，主要?dú)w因于腎臟低灌注造成的腎組織缺細(xì)胞凋亡的不確定性及其檢測(cè)技術(shù)的緩慢發(fā)展，血，因此，其治療也多著重于擴(kuò)容及增強(qiáng)心輸出量直至近幾年，腎小管上皮細(xì)胞凋亡在AKI發(fā)病以增加腎臟灌注[4]。然而，在小鼠腎組織缺血模型機(jī)制中的作用才引起人們的關(guān)注。本文將從以中

4、，腎小管上皮細(xì)胞凋亡已被證實(shí)與腎功能降低顯下幾點(diǎn)概述細(xì)胞凋亡在AKI中扮演的角色及其著相關(guān)]。Bellomo等研究發(fā)現(xiàn)，即使在膿毒可能涉及的信號(hào)通路。性休克的過(guò)程中，腎皮質(zhì)及髓質(zhì)的血流量仍能維持，1細(xì)胞凋亡與AKI甚至有所增加，他f1"]因此認(rèn)為膿毒性休克造成的AKI細(xì)胞凋亡又被稱為程序性細(xì)胞死亡，在胚胎發(fā)是與非膿毒性休克AKI完全不同的生理過(guò)程。他們育、細(xì)胞分化、器官形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。正常成同時(shí)也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡在膿毒性休克造成的AKI中的年人每天約有500億～700億的細(xì)胞發(fā)生凋亡。正作用遠(yuǎn)大于單純的細(xì)胞壞死。筆者之前的研究發(fā)現(xiàn)，基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(812708

5、18／81400746)通訊作者：付平E—mail：fupinghx@163．com6·專題筆談·《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)》2014年第6卷第9期馬兜鈴酸腎病中，也有p53活化及STAT3去磷酸化濃度增高，可造成蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及DNA的氧化損引起腎小管上皮細(xì)胞凋亡的參與]。傷及細(xì)胞內(nèi)離子濃度紊亂。業(yè)已證實(shí)，缺血再2細(xì)胞凋亡與膿毒血癥相關(guān)-眭AKI灌注過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)Ca濃度改變，后者是重要的膿毒性休克是ICU中AKI發(fā)生最常見的原第二信使及凋亡介質(zhì)，可啟動(dòng)下游的凋亡信號(hào)通因，一旦發(fā)生多器官功能衰竭，其病死率大幅度路[171。Lam等[1B]通過(guò)短期內(nèi)增加眼內(nèi)壓的方式造增高[

6、9]。既往觀點(diǎn)認(rèn)為。腎組織缺血及炎性損傷造成視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)層和內(nèi)核層的IRI，以TUNEL染成的ATN在膿毒血癥相關(guān)AKI中起主導(dǎo)作用，對(duì)色及免疫組化染色等方法檢測(cè)到明顯的由caspase其治療也多注重糾正病因，抗感染，增加腎組織家族介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，從而證實(shí)IRI可引起視網(wǎng)膜灌注。Messaris等n卅在大鼠膿毒血癥模型的腎組細(xì)胞凋亡。Li等¨對(duì)于肝硬化大鼠IRI的研究發(fā)織中，檢測(cè)到明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)，與凋現(xiàn)，F(xiàn)as．mRNA的表達(dá)和caspase一3的活性顯著升高，亡通路相關(guān)的Bax，caspase8蛋白表達(dá)增加，線粒肝細(xì)胞發(fā)生凋亡，提示IRI造成的肝細(xì)胞凋亡可能體

7、應(yīng)激的標(biāo)志蛋白細(xì)胞色素C的水平也顯著提高，由Fas通路介導(dǎo)。Nogae等【2oj在小鼠研究中也發(fā)現(xiàn)，提示膿毒血癥可通過(guò)凋亡途徑引起腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞死IRI造成的腎小管上皮細(xì)胞凋亡通過(guò)Fas系統(tǒng)介亡。Hotchkiss等u在膿毒血癥伴多器官功能衰竭導(dǎo)。Kelly等[2l】在SD大鼠的缺血再灌注模型中觀患者的淋巴細(xì)胞中檢測(cè)到caspase3較對(duì)照組患者察到p53蛋白水平顯著升高，后者在內(nèi)源性凋亡途表達(dá)明顯增高，提示caspase3介導(dǎo)的凋亡在膿毒徑的啟動(dòng)中發(fā)揮重要作用；此外，加入p53抑制劑血癥患者的淋巴細(xì)胞死亡中發(fā)揮重要作用，并進(jìn)一(