HPLC-熒光法測定人血漿中厄貝沙坦?jié)舛?論文.pdf

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1、河北醫(yī)藥2014年6月第36卷第11期HebeiMedicalJournal，2014，Vol36JunNo．111733doi：10．3969／j．issn．1002-7386．2014．11．058·藥物研究·HPLC．熒光法測定人血漿中厄貝沙坦?jié)舛戎芟艰R惠珍張俊貞王明霞常青【摘要】目的建立人血漿中厄貝沙坦?jié)舛鹊腍PLC．熒光測定方法。方法以替米沙坦為內(nèi)標，乙醚一二氯甲烷(7：3)提取的方法處理血漿。色譜柱為DiamonsilC18，流動相為水一乙腈(57：43)，磷酸調(diào)pH值=3．O0，熒光激發(fā)波長為254tim，發(fā)射

2、波長為371nm，流速為1．0ml／min，柱溫為室溫。進樣量50l。結(jié)果厄貝沙坦和替米沙坦的保留時間分別為6．1min和4．3rain，在0．05—5m1范圍內(nèi)厄貝沙坦檢測濃度線性關(guān)系良好(r=0．9996)，最低檢測濃度為0．023g／ml。高、中、低3種濃度(4、0．8、0．08mL)的平均相對回收率分別為(101．18±6．31)％、(102．22±5．32)％、(98．45±3．52)％，提取回收率為(78．05．4-6．66)％，日間、日內(nèi)RSD均小于10％。樣品3次凍融及在一20℃冰箱長期放置穩(wěn)定性良好。結(jié)論本實

3、驗建立的方法準確、靈敏度和特異性高，可用于厄貝沙坦的藥代動學(xué)和藥物相互作用研究【關(guān)鍵詞】厄貝沙坦；替米沙坦；HPLC；熒光檢測法；血藥濃度【中圖分類號】R917【文獻標識碼】A【文章編號】1002—7386(2014)11—1733—02厄貝沙坦為一類新型的非肽類血管緊張素Ⅱ受體內(nèi)標：替米沙坦；進樣量：50IXl；該色譜條件下厄貝沙ATI的拮抗藥，降壓效果好，不良反應(yīng)少，且有保護靶坦和替米沙坦的保留時間分別為6．0min和4．2min，器官作用，臨床上廣泛用于高血壓的治療J，厄貝沙厄貝沙坦和替米沙坦分離效果良好。空白血漿和加入

4、坦服用后療效個體差異較大，臨床需注意個體化給藥。內(nèi)標和標準品的血漿，按血漿樣品的處理方法處理后本文在反復(fù)比較文獻的基礎(chǔ)上，建立了人血漿中厄貝進樣?？瞻籽獫{的內(nèi)源性物質(zhì)對藥物和內(nèi)標物無干沙坦的HPLC．熒光檢測法，該法準確、靈敏度和特異性擾。見圖1。高，雜峰干擾少，可用于厄貝沙坦的藥代動力學(xué)和藥物相互作用的研究。I材料與儀器1．1儀器Waters高效液相色譜儀，474熒光檢測器，5l5泵，Empower色譜數(shù)據(jù)工作站；SANYO低溫冰—L箱；ZH．2渦旋混合器(天津藥典標準儀器廠)；800型?r了下_l==『—離心機(上海分析儀

5、器廠)。圖1J巳貝沙坦的高效液相色譜圖A．替米沙坦標準品(5g／m1)；B．厄貝沙坦標準品(5g／m1)；C．空白1．2藥品與試劑替米沙坦標準品(LotNoT一8949，血漿；D．空白血漿+替米沙坦(5g／m1)；E．空白血漿+厄貝沙坦標準美國Sigma—Aidrich公司)，厄貝沙坦標準品(批號：品(5g／m1)+替米沙坦內(nèi)標(5g／m1)；1．替米沙坦；2．厄貝沙坦100607-200301，中國藥品生物制品檢定所)，厄貝沙坦2．2對照品溶液的配制精密稱取(避光稱量)干燥片(賽諾菲安萬特杭州制藥有限公司，規(guī)格：至恒重的厄貝

6、沙坦對照品，置于1Oml容量瓶中，加0．15g／片，批號：0A020)，試驗用水為多效蒸餾水，乙5瑚1甲醇溶解，然后用蒸餾水定容至刻度，配成腈為色譜純，乙醚、二氯甲烷、磷酸為分析純。100Ixg／ml儲備液，置4~C冰箱避光保存。臨用前用2方法與結(jié)果50％甲醇將厄貝沙坦儲備液按適當比例稀釋，制成濃2．1色譜條件_2色譜柱：DiamonsilC18柱(4．6mm度為10ml的厄貝沙坦對照品溶液?！?00mm，5m)，流動相：水：乙腈(57：43)，用磷酸2．3內(nèi)標溶液的配制_4精密稱取干燥至恒重的替調(diào)pH值為3．00，流速：1．

7、0ml／min，柱溫：室溫；熒光米沙坦對照品，置于10ml容量瓶中，加甲醇溶解，配檢測波長：激發(fā)波長為254llm，發(fā)射波長為371nm_3；成濃度為100g／ml的內(nèi)標儲備液，于4~C冰箱保存。臨用時取0．5ml于10ml容量瓶中，用甲醇稀釋，得項目來源：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題計劃(編號：20100443)5ml的內(nèi)標溶液。作者單位：050011石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院藥劑科(周霞瑾、齊惠珍、張俊貞、王明霞)；河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院(常青)2．4血漿樣品的處理分別精密量取替米沙坦內(nèi)通訊作者：王明霞，050011河北醫(yī)科

8、大學(xué)第四醫(yī)院；標溶液401和人血漿400IXl，置于10ml玻璃離心管E-mail：mxiawang@yahoo．com．CI'I—中，渦旋混勻，加磷酸溶液(1mol／L)100Ixl，渦旋20s，河北醫(yī)藥2014年6月第36卷第11期HebeiMedicalJoumal，2