cml治療的回顧與展望

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1、1CML治療的回顧與展望慢性髓性白血?。毫餍胁W1.ParkinDM,etal.CACancerJClin.2005;55:74-108.2.WeisbergE,etal.BrJCancer.2006;94:1765-1769.2004年新發(fā)惡性腫瘤12010年新發(fā)成人白血病2白血病所有惡性腫瘤CML其他成人白血病急變期CML：自然病程加速期慢性期大多數(shù)患者診斷時為CML-CP患者外周血或骨髓中原始細胞：1%-14%無癥狀或輕微癥狀持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年外周血或骨髓中原始細胞：15%-29%多種細胞遺傳學異常持續(xù)數(shù)月外周血或骨髓中原始細胞：≥30%髓外浸潤快速

2、死亡FaderlS,etal.NEnglJMed.1999;341(3):164-172.BM，骨髓；CP，慢性期；PB，外周血。馬利蘭、羥基脲治療初診Ph+CML患者的生存率HehlmannR,etal.TheGermanCMLStudyGroup.Blood.1993;82:398–407.羥基脲和馬利蘭治療的中位生存期分別為58.2個月和45.4個月干擾素治療后獲得細胞遺傳學緩解的患者比率GuilhotF,etal.NEnglJMed.1997;337:223-229.使用INF達到細胞遺傳學緩解的患者比率很低干擾素常見不良反應包括：肌痛、關(guān)節(jié)痛、

3、衰弱、體重減輕及頭痛等。嚴重的精神癥狀，多見抑郁，常導致治療中斷。2001-2006年期間年死亡率降低74%伊馬替尼改變了CML的自然病程12006年美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計數(shù)據(jù)格列衛(wèi)?上市伊馬替尼改變了Ph+CML患者的治療aCMLIV;bCMLIIIA;cCMLIII.IFN-?,干擾素-α；OS,總生存;SCT,干細胞移植診斷后的時間（年）生存率(所有疾病分期Ph+CML)02648101618202212140.00.20.10.50.60.70.80.91.00.30.41995-2008,IFN-?或SCTc1986-2003,IFN-?1983-1

4、994,馬利蘭1983-1994,羥基脲1997-2008,IFN-?或SCT+2線伊馬替尼b2002-2008,伊馬替尼a可用最佳療法5-年OS伊馬替尼a93%IFN-?或SCT+2線伊馬替尼b71%IFN-?或SCTc63%IFN-?53%羥基脲46%馬利蘭38%197020001990198019602010AdaptedfromR.Hehlmann,GermanCMLStudyGroup.伊馬替尼改變了Ph+CML的療效監(jiān)測方式CMR，完全分子學反應；IFN，干擾素；IS，國際標準。最佳治療反應IFN白消安伊馬替尼完全血液學反應（CHR）完全細胞

5、遺傳學反應（CCyR）主要分子學反應（MMR）腫瘤負荷降低aa與基線相比?！?%≈2-log≤10%≈1-log≤0.1%IS≈3-log≤0.01%IS≈4-log≤0.0032%IS≈4.5-log≤0.0001%IS≈5-logCMR4和更深反應197020001990198019602010腫瘤負荷在早期時間點獲得的分子學反應的程度與獲得MMR顯著相關(guān)BranfordS,etal.Leukemia.2003;(17):2401-2409.在3個月時BCR-ABL減少>2vs≤2-log的患者在24個月時獲得的MMR率分別為100%、54%（P<0

6、.001）在6個月時BCR-ABL減少>2vs≤2-log的患者在24個月時獲得的MMR率分別為86%、0%（P<0.001）伊馬替尼一線治療的時間（月）3個月BCR-ABL6個月BCR-ABL減少>2log(n=12)減少0-2log(n=23)P<0.00110090807060504030201003691215182124獲得的MMR率（%）伊馬替尼一線治療的時間（月）10090807060504030201003691215182124獲得的MMR率（%）減少>2log(n=22)減少0-2log(n=9)P<0.001然而，并不是所有患者都能

7、取得最佳療效患者依從性逐月下降一項在美國進行的14個月研究顯示，接受格列衛(wèi)治療4個月后，患者依從性開始下降患者用藥依從性從第5個月的94%下降到14個月的23%在接受超過12個月的治療中，平均持久天數(shù)為256天94%23%TsangJP,etal.JClinOncol.2006;24(18s):6119.PosterpresentedatASCO2006.ADAGIO研究顯示：伊馬替尼的依從性對CML患者治療至關(guān)重要(AdherenceAssessmentwithGlivec:IndicatorsandOutcomes)研究目的：一項前瞻性、觀察性、多中

8、心的臨床試驗評估伊馬替尼治療的CML患者中不依從的情況，研究影響依從性的因素，以