_吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳劑的制備

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1、第12卷第1期中國(guó)藥劑學(xué)雜志Vol.12No.12014年01月ChineseJournalofPharmaceuticsJan.2014p.10文章編號(hào)：（2014）01–0010–09吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳劑的制備王晶，陳磊，王巖，陳洪濤，盧方正（沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院，遼寧沈陽(yáng)110016）摘要：目的制備吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯（indomethacin5-fluorouracil-1-ylmethylester，IFM）吸干乳劑（dry-absorbedemulsionofindomethacin5-fluorouracil-1-ylmet

2、hylester，IFM-DAE）。方法采用研磨和組織搗碎機(jī)制備吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳劑。結(jié)果吸干乳劑在人工胃液和腸液中快速自乳化，在人工腸液中分散后乳滴的平均粒徑為3.416μm，Zeta電位為-45.8mV；在人工胃液中分散后乳滴的平均粒徑為0.800μm。結(jié)論研磨法和組織搗碎機(jī)方法制備的IFM-DAE，在人工胃液及人工腸液中能快速乳化，乳化后的液滴平均粒徑較小、分布較窄。關(guān)鍵詞：藥劑學(xué)；吸干乳劑；研磨；組織搗碎；吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯中圖分類號(hào)：R94文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）在胃腸道腫瘤中的作

3、用至今尚無(wú)其他藥物可以代替。臨床上常采用靜脈注射給藥以延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間。但長(zhǎng)期靜脈注射可能帶來(lái)感染、靜脈血栓、藥物外滲造成組織壞死等危險(xiǎn)及費(fèi)用高、病人順應(yīng)性差等缺點(diǎn)，不利于改善病人的生存質(zhì)量，而口服給藥可避免上述的危險(xiǎn)與不足。乳劑作為抗癌藥物的載體已有廣泛的應(yīng)用，然而物理穩(wěn)定性較差是[1]它的主要缺點(diǎn)之一，為解決這一問(wèn)題，早在上世紀(jì)60年代就有人制備了藥物干乳劑，因干乳劑具有緩釋和穩(wěn)定性好的特點(diǎn)，倍受人們關(guān)注。本文作者將脂溶性較5-FU顯著提高的吲哚美辛5-氟[2]尿嘧啶甲酯（indomethacin5-fluorouracil-1-ylmet

4、hylester，IFM）為模型藥物，對(duì)IFM吸干乳劑（dry-absorbedemulsion，DAE）的制備條件進(jìn)行了較系統(tǒng)的考察，確立了簡(jiǎn)單易行的制備工藝。1儀器與材料BS110S型精密電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司），磁力攪拌器（河南鞏義市豫華儀器廠），ZFQ85A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海醫(yī)械專機(jī)廠），組織搗碎機(jī)（寧波新芝科器研究所），LS230Coulter激光粒度儀（美國(guó)Beckman公司），Delsa440SXZeta電位測(cè)定儀（美國(guó)Beckman公司）?？诜蠖沽字ㄉ蜿?yáng)市華豐乳化劑廠），中鏈脂肪酸甘油酯（mediumchaintrig

5、lycerides，MCT，鐵嶺北亞藥用油有限公司），四氫呋喃（天津科密歐化學(xué)試劑廠），微粉硅膠（上海運(yùn)宏化工有限公司），羧甲基纖維素鈉（中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司）。2方法與結(jié)果收稿日期：2013–11–28基金項(xiàng)目：遼寧省教育廳資助項(xiàng)目（L2011172）作者簡(jiǎn)介：王晶（1963-），女（漢族），遼寧沈陽(yáng)人，博士，碩士生導(dǎo)師，副教授，主要從事藥物與輔料的合成及制劑研究，Tel.024-23986293，E-mailwang-jing6312@163.com。。第1期王晶等：吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳劑的制備112.1吸干乳劑的制備2.1.1吸

6、干乳劑的評(píng)價(jià)方法沉降高度比：由于乳劑水相的密度比油相大，高速離心后水相趨于下沉，將離心前乳劑總高度（H乳，o）減去離心后上層分離出油層的高度（H油）的差值（即為離心后乳劑高度）占離心前乳劑總高度（H乳，o）的百分率，作為沉降高度比（F/%)，即：F/%＝[（H乳，o-H油）/H乳，o]×100%。F值越大，表明初乳劑的穩(wěn)定性越好。因此作者用F值為指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)初乳劑的質(zhì)量及優(yōu)化初乳劑的處方。再分散性與形態(tài)：取新制備的IFM吸干乳劑和空白吸干乳劑各0.5g，加入盛有5mL水的具塞玻璃試管中，輕輕振搖使其自動(dòng)乳化。高速短時(shí)離心后取上層乳劑于顯微鏡下觀察，乳劑粒

7、度應(yīng)均勻分布。以沉降高度比F來(lái)初步篩選處方，確定制備初乳劑的條件，然后再以顯微鏡觀察及放置穩(wěn)定性為指標(biāo)，進(jìn)一步優(yōu)化處方。制備吸干乳劑的工藝流程見(jiàn)圖1。Emulsifying＋I(xiàn)FM+PhospholipidGrindingMCTOilphaseWaterEmulsifyPrimaryemulsionSilicapowderDiluentIFM-DAEFig.1StepsoftheIFM-DAEpreparation圖1吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳劑的制備2.1.2乳化劑種類與用量的選擇結(jié)合相關(guān)報(bào)道及實(shí)驗(yàn)室條件，選擇泊洛沙姆F68、膽固醇、單硬脂酸甘油

8、酯、硬脂酸鈣和Tween-80作為乳化劑，用量質(zhì)量分?jǐn)?shù)均占初乳劑總質(zhì)量的10%，處方中其他量不