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《MCP-1和MIP-2在新生鼠膽道閉鎖肝內(nèi)膽管損傷及肝纖維化中的作用-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、284中華小兒外科雜志2014年4月第35卷第4期ChinJPediatrSurg，April2014，Vo1．35，No．4·實(shí)驗(yàn)研究·MCP一1和MIP一2在新生鼠膽道閉鎖肝內(nèi)膽管損傷及肝纖維化中的作用吳四海黃磊樓躍陸巍峰王新法鞠黎【摘要】目的建立輪狀病毒(RRV)感染Balb／c新生鼠致膽道閉鎖(biliaryatresia，BA)動(dòng)物模型，并探討單核細(xì)胞趨化蛋白一1(MCP-1)和巨噬細(xì)胞炎性蛋白一2(MIP_2)在BA新生鼠肝內(nèi)膽管損傷及肝纖維化過(guò)程中的作用機(jī)制。方法采用腹腔注射猴MMU18006輪
2、狀病毒毒株，誘導(dǎo)Balb／c新生鼠產(chǎn)生膽道閉鎖作為實(shí)驗(yàn)組，腹腔注射相同劑量的病毒培養(yǎng)液(10FBS-DMEM，10胎牛血清達(dá)爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基)為對(duì)照組。在注射后4、7、14及21d各處死一批小鼠，取得膽管及肝組織，通過(guò)蘇木精一伊紅(HE)染色分析其肝外膽管及肝臟組織學(xué)改變，免疫組化法檢測(cè)MCP-1和MIP-2在肝組織中的表達(dá)，Masson染色觀察肝內(nèi)纖維化程度。應(yīng)用Image-ProPlus圖像分析軟件對(duì)MCP-1和MIP-2及肝纖維化程度進(jìn)行半定量分析。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組小鼠體重增長(zhǎng)明顯慢于對(duì)照組，且出現(xiàn)皮膚
3、黃染等膽道梗阻癥狀；實(shí)驗(yàn)組小鼠肝膽系統(tǒng)出現(xiàn)急慢性炎癥反應(yīng)，且可見(jiàn)肝外膽管狹窄(7d)及閉鎖(14d)；實(shí)驗(yàn)組小鼠肝內(nèi)MCP-1和MIP-2的表達(dá)量在各時(shí)期內(nèi)均明顯高于對(duì)照組(21d時(shí)，實(shí)驗(yàn)組小鼠肝內(nèi)MCP-1和MIP-2的陽(yáng)性指數(shù)分別為24902．85±2420．38、6215．47±469．83，而對(duì)照組分別為5168．16±627．30、783．38±46．19，Pd0．001)，并且兩者成正相關(guān)(r=0．918，P<0．001)；實(shí)驗(yàn)組小鼠肝實(shí)質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大量膠原蛋白沉積E21d時(shí)，實(shí)驗(yàn)組小鼠肝內(nèi)膠原蛋白所
4、占面積為(35．30±5．45)，而對(duì)照組為(6．71±0．83)，P％0．001]，甚至纖維化，并且膠原蛋白沉積面積與MCP-1表達(dá)量成正相關(guān)(r=0．529，P=0．005)，而對(duì)照組未見(jiàn)明顯膠原蛋白沉積。結(jié)論BA是一種由病毒感染誘發(fā)、多種炎癥因子介導(dǎo)的免疫炎性疾病，MCP-1以及MIP-2的高表達(dá)可能在誘導(dǎo)BA新生鼠膽管損傷及肝纖維化方面起重要作用?！娟P(guān)鍵詞】膽道閉鎖；單核細(xì)胞趨化蛋白；巨噬細(xì)胞炎性蛋白Mechanismsofbileductinjuryandliverfibrosisinducedby
5、MCp-1andMII．_2inlivertissuesofbiliaryatresiamiceWuSihai，HuangLei，LouYue，L“Wfeng，WangXinfa，JuLi．DepartmentofPediatricSurgery，AffiliatedNanjingChildrensHospital，NanjingMedicalUniversity，Nanjink210008，ChinaCorrespondingauthor：HuangLei，Email：surgeonhuang@126．co
6、m[Abstract]ObjectiveToestablishamodelofbiliaryatresia(BA)byinfectingneonatalmicewithrotavirus(RRV)andexplorethemechanismsofintra-hepaticbileductinjuryandliverfibrosisunderahighexpressionofMCp-1andMIP-2inBAmurineliver．MethodsRRVwasinjectedintraperitoneallyto
7、induceBAofneonatalmiceasexperimenta1groupwhile10fetalbovineserum-Dulbecco'smodificationofEaglesmedium(FBSIDMEM)wasinjectedascontro1group．Theneonata1miceweresacrificedatDays4，7，14and21andtheirextra-hepaticbileductsand1ivertissueswereharvested．Thehistologica1
8、changesofextra-hepaticbileductsandlivertissueswereanalyzedbyhematoxylin-eosinstaining．TheexpressionsofM
9、CP一1andMIP一2inBAmiceliversweredetectedbyimmunohistochemistryandfibrosisbyMassonstaining．AndImage-
