丙戊酸鈉誘導(dǎo)白血病細(xì)胞周期阻滯的機(jī)制研究-論文.pdf

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1、ChinJClinPharmacoI791Vo1．30No，9September2014(SedalNo．179)丙戊酸鈉誘導(dǎo)白血病細(xì)胞周期阻滯的機(jī)制研究Studyonvalproicacidinducedtumorcellcyclearrest王麗紅h，張志華，朱松巖，摘要：目的檢測丙戊酸鈉(VPA)在動物體內(nèi)對白血病細(xì)胞周期蛋白(cyclins)趙蕾，郝長來及細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs)表達(dá)的影響。方法建立急性髓系白血病Kasumi一1細(xì)胞裸鼠移植瘤模型，分為對照組及VPA治療組(腹腔注射VPA500mg·kg～，

2、2周)，用RT—PCR法檢測cyclinD1、cyclinE1和CDK4、CDK6、CDK2的mRNA的表達(dá)水平，用Westernblot法檢測cyclinD1蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果(1．承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，a內(nèi)分泌科；b．血與對照組相比，VPA治療組cyclinD1、cyclinE1和CDK4、CDK6、CDK2mRNA的表液病科，河北承德067000；2．承德市中醫(yī)院超聲科，河北承德067000)達(dá)明顯下調(diào)(P<0．05)；cyclinD1蛋白的表達(dá)明顯下降(P<0．01)。結(jié)論VPA下調(diào)cyclinD1、cyclinE1

3、、CDK4、CDK6和CDK2的表達(dá)，是VPA誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯的機(jī)制之一。WANGLi—hongh，關(guān)鍵詞：丙戊酸鈉；細(xì)胞周期；細(xì)胞周期蛋白；細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶ZHANGZhi—hua，DOI：10．13699／j．cnki．1001—6821．2014．09．012中圖分類號：R963；R971．4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：AZHUSong—yah，ZHAOLei，文章編號：1001—6821(2014)09—0791—03HAOChang—laiAbstract：ObjectiveToexplorethemolecularme

4、chanismofvalproicacid(VPA)inducingtumorcellcyclearrest，bydeterminingtheexpres—(．EndocrinologyDepartment；sionofcyclinsandcyclin—dependentkinases(CDKs)．MethodsNude6．HaematologyDepartment，AffiliatedmicemodelwithxenografKasumi——1tumorwasestablishedbysubcuta·HospitalofC

5、hengdeMedicalCollege，neousinoculationofKasumi一1cells．a(chǎn)nddevidedtwogroups：controlChengde067000，HebeiProvince，Chi—groupandVPAtreatmentgroup(intraperitonealinjectionofVPA500i'ta：2．ChineseMedicineHospitalofmg。kgfor2weeks)．TheexpressionlevelsofcyclinD1，cyclinE1，Chengde0

6、67000，HebeiProvince，CDK4，CDK6，CDK2mRNAweredeterminedbysemi—quantitativeChina)RT—PCR．TheexpressionlevelofcyclinD1proteinwasdeterminedbyWesternblot．ResultsComparedwiththecontrolgroup，VPAsignifi-eantlyreduetedtheexpressionofcyclinD1，cyclinE1，CDK4，CDK6，CDK2mRNA(P<0．05)

7、；andreducedtheexpressionofcyclinD1protein(P<0．01)．ConclusionThemechanismthatVPAinductescellcyclearrestispossiblyduetodownregulationofcyclinD1，CDK4／6，cyclinEandCDK2expression．Keywords：valproicacid；cellcycle；cyclin；cyclin—dependentkinase腫瘤的發(fā)生與細(xì)胞周期的失調(diào)密切相關(guān)，細(xì)胞周期的失控，使細(xì)收稿

8、日期：2014一Ol一03修回日期：2014—02—17胞增殖過多而凋亡過少，導(dǎo)致腫瘤的形成。細(xì)胞周期蛋白依賴性激基金項(xiàng)目：河北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目酶(cyclin—dependentkinases，CDKs)在細(xì)胞增殖和基因表達(dá)中起重(C2008000660)要的作用，但其發(fā)揮作用需要