微小RNA在乙型肝炎病毒感染免疫發(fā)病機(jī)制中的作用-論文.pdf

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1、013年9月第7卷第18七、結(jié)語(yǔ)染者心血管疾病及其危險(xiǎn)因素的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，雖然確切機(jī)理綜上所述，HIV感染者CRP比普通人群高，是HIV疾病尚未明了，但已有國(guó)外學(xué)者進(jìn)行了利用CRP為工具，來評(píng)判他自然進(jìn)展的預(yù)測(cè)因子。由于CRP在感染或炎癥時(shí)會(huì)急劇升高，汀類藥物干預(yù)心血管疾病危險(xiǎn)的效果研究【，相信CRP及其他病情恢復(fù)時(shí)逐漸恢復(fù)，故可用于機(jī)會(huì)性感染及免疫重建炎癥綜炎癥因子同HW感染者心血管疾病關(guān)系的研究，將成為今后我合征的鑒別診斷和預(yù)后判斷。處于艾滋病進(jìn)展期患者抗病毒治國(guó)有關(guān)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。療早期面臨很高的死亡風(fēng)險(xiǎn)，在抗病

2、毒治療前、后檢測(cè)CRP水(本文參考文獻(xiàn)見光盤)平可以及早發(fā)現(xiàn)亞臨床機(jī)會(huì)性感染，幫助臨床醫(yī)師采取干預(yù)措(收稿日期：2013—06—24)(本文編輯：馬超)施減少早期病死率，這對(duì)發(fā)展中國(guó)家艾滋病抗病毒治療效果有深遠(yuǎn)意義。同傳統(tǒng)心血管疾病研究結(jié)果相似，CRP也是HW感梁飛立，昊繼周．C一反應(yīng)蛋白與邱[v疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J／CD】．中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7(18)：8384—8386．微小RNA在乙型肝炎病毒感染免疫發(fā)病機(jī)制中的作用張晶邢同京徐洪濤據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約3．5億人為慢性乙型肝炎病進(jìn)行切割降

3、解；而對(duì)于互補(bǔ)配對(duì)程度低的靶基因，miRNA對(duì)靶毒(HBv)感染者，中國(guó)現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人，mRNA進(jìn)行翻譯抑制[5]。近來研究發(fā)現(xiàn)miRNA也可以與靶基因其中慢性乙型肝炎(chronichepatitisB，CHB)患者約2000萬(wàn)的5啡編碼區(qū)域相互作用，而且還可以增強(qiáng)作用嘲。仞JI”，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化研究表明，miRNA的表達(dá)具有組織和時(shí)間特異性，其對(duì)基和肝癌HBV感染及相關(guān)疾病嚴(yán)重影響患者的健康，然而目前因的調(diào)控機(jī)制非常復(fù)雜，往往不是一對(duì)一的關(guān)系，一個(gè)miRNA

4、對(duì)乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，治療效果也并不理想?？赡苷{(diào)控多達(dá)數(shù)百個(gè)靶基因的表達(dá)，而一個(gè)靶基因也可能由多微小RNA(mieroRNA，miRNA)是近年來發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控個(gè)miRNA協(xié)同調(diào)控，數(shù)量眾多的miRNA與其不同靶基因之間基因表達(dá)的一種非編碼單鏈小分子RNA，其異常表達(dá)與人類多形成了一個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。種疾病有密切關(guān)系，包括癌癥、心血管疾病、糖尿病、血液病二、miRNA在機(jī)體免疫中的作用研究等[2-4]。研究發(fā)現(xiàn)，部分miRNA在調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答中起重要免疫應(yīng)答包括機(jī)體先天具有的固有免疫應(yīng)答和后

5、天獲得性作用，其與HBV感染免疫應(yīng)答的關(guān)系也引起了學(xué)者們的廣泛關(guān)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，兩者相輔相成，共同維護(hù)機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)。注，為探討HBV感染的發(fā)病機(jī)制和臨床轉(zhuǎn)歸提供了新的方向。研究表明，miRNA一方面參與了免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化；另一一、miRNA的生物合成及特征方面在機(jī)體免疫應(yīng)答調(diào)控機(jī)制中發(fā)揮重要作用，是一類新的免成熟miRNA是一種長(zhǎng)約22m，在進(jìn)化中高度保守的非編疫調(diào)控分子。碼小RNA分子。目前在人類基因組中發(fā)現(xiàn)的成熟miRNA分子1．miRNA參與免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化：機(jī)體的免疫細(xì)胞主已達(dá)2042種(截止2013

6、年5月)。預(yù)計(jì)人類大約有超過30％要包括淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等。研究表明，的蛋白質(zhì)編碼基因受到miRNA分子的調(diào)控。miRNA的基因以miRNA參與了多種免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化。如miRNA-223是單拷貝、多拷貝或基因簇等多種形式存在于基因組中，而且絕骨髓特異性的miRNA，在調(diào)節(jié)粒細(xì)胞的活化和增殖中起重要作大部分定位于基因間隔區(qū)，其轉(zhuǎn)錄獨(dú)立于其他基因。用。Fazi等『7】研究表明miRNA-223是中性粒細(xì)胞分化的正性調(diào)miRNA基因在核內(nèi)由RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄為初級(jí)miRNA控因子；而Johnnidi

7、s等[8】研究發(fā)現(xiàn)其在粒細(xì)胞增殖和活化中起(pri-miRNA)，經(jīng)Drosha酶及蛋白DGCR8識(shí)別并剪切為長(zhǎng)約負(fù)性調(diào)節(jié)作用。在樹突狀細(xì)胞(dendriticcells，DC)的發(fā)育中，60~80nt的含發(fā)夾狀莖環(huán)結(jié)構(gòu)的前體miRNA(pre．miRNA)，miR．22直接靶向轉(zhuǎn)錄因子IRF8的mRNA在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)再被轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(exportin5)轉(zhuǎn)運(yùn)至胞質(zhì)，在Dicer酶的作用下，DC亞群的分化[91。在自然殺傷細(xì)胞的發(fā)育及功能調(diào)控中，幾種進(jìn)～步將pre．miRNA處理為22m的成熟miRNA。成熟miRNAm

8、iRNA也發(fā)揮重要作用【101。miRNA．181、miRNA-155在T細(xì)5’端6～8個(gè)相對(duì)恒定的核苷酸稱“種子序列”，miRNA通過其胞的分化和活化中起調(diào)控作用[11-12】。特異性表達(dá)于成熟淋巴細(xì)與靶mRNA的3啡編碼區(qū)域配對(duì)結(jié)合引起mRNA的降解或翻胞的miRNA-150在B細(xì)胞分化的過程中起重要作用，其主要譯抑制。對(duì)于互